左乙拉西坦治疗儿童癫痫14例：开放性研究资料.ppt

左乙拉西坦治疗儿童癫痫164例：开放性研究 四川大学华西第二医院 甘靖 前言 对于儿童而言，癫痫治疗的药理学特征与成人不同，毒性、药物的药效学和药代动力学在这两个群体中也各不相同。并且更为需要关注的是药物对儿童患者的智力、注意力持续时间及行为的潜在影响。 前言 多数新型抗癫痫药物在成人中的应用已经趋于成熟，但在儿童患者（尤其低龄儿童）中的应用尚在探索中，儿童的用药推荐也只是成人疗效研究结果的简单演变。因此必需开展专门针对儿童设计的研究，才能制定出针对儿童的专科用药指南。 前言 左乙拉西坦 (Levetiracetam, Lev, 商品名为开浦兰Keppra)是一种吡咯烷衍生物。作为近年新研发的抗癫痫药，具有独特的抗癫痫作用机制、较好的药理特性及良好的耐受性。 研究目的 本研究评估Lev作为单药治疗或添加治疗不同类型儿童癫痫的临床疗效和耐受性。 方法 这是一项在3所成都三甲医院(四川大学华西第二医院，四川省人民医院和成都市儿童医院)小儿神经科完成的前瞻性、多中心、入组连续的开放性研究。2007年11-2009年3月门诊或住院的确诊为癫痫患儿164例。男100例 ，女64例；年龄7个月～14岁，平均年龄6.3岁。起病年龄2个月～9岁，平均2.8岁。 方法 纳入及排除标准均按照GCP中“儿童神经科专业受试者筛选SOP”严格执行 方法 图1.受试者各年龄组的频数分布 表1. 受试者分布情况(按癫痫发作类型分类) 方法 Lev用药方法:以Lev单药或与其他抗癫痫药物联合治疗均可。平均起始剂量平均为15.8±7.4mg／(kg?d)，分2次服用 ，以每2-4周增加10mg／(kg?d)的平均剂量逐渐加量 ，最终增加至平均维持剂量为47±11.6mg／(kg?d)，分2次服用。 方法 观察内容：Lev的疗效、不良反应及耐受性。通过测定发作频率的改变评估Lev的效用。规定使用Lev治疗前3个月的平均发作频率作为比较发作频率改变的基线，将治疗后发作频率的改变分为以下5类：控制：发作减少100％，即无发作；显效：发作减少75％～99％；有效：发作减少50％～74％；无效：发作减少50％；加重：发作频率增加25％。 方法 描述性统计用于阐明下列变量的分布情况：年龄、癫痫类型，以及起始剂量、最终剂量(维持剂量)及不良事件。分析性统计将对研究开始和结束时的癫痫发作频率进行对照比较，并按癫痫发作类型、单药或多药方案等因素进行分类、对照检验，评价治疗效果。 结果 表2. 年龄、起始剂量和最终剂量和结束时癫痫发作频率的总体数据 结果 表5. 研究开始和结束时癫痫发作次数的组内比较 (按癫痫发作类型) 结果 表6. 研究开始和结束时癫痫发作次数的组内比较 (按治疗方案类型) 结果 表6. 研究开始和结束时癫痫发作次数的组内比较 (按治疗方案类型) 结果 表7. 单药和多药治疗组患者最大给药剂量和不良事件数的比较 结果 图2.Lev治疗效果散点图 讨论 左乙拉西坦 (开浦兰 Keppra)是一种吡咯烷衍生物，与其他抗癫痫药物相比，具有独特的抗癫痫机制、较好的药代动力学特点且高效、安全。 讨论 Lev具有血浆蛋白结合率低、不经肝脏代谢、不诱导肝细胞色素P450 酶、主要经肾脏迅速排出(其中66%以原型从尿液中排出, 27%以非活性代谢产物形式被排出)以及与其他AEDs间无药代动力学相互作用等优点。且Lev起效快，副作用小，易于被临床医生和家属接受。 唯一选择性结合突触小泡蛋白SV2A的AED 讨论 Lev与传统的抗癫痫药作用机制不同，其作用机制可能是：①与脑内突触囊泡蛋白SV2A结合；②抑制海马CA1区锥体神经元高电压激活的N2型钙通道；③通过解除负性变构剂(β2carbolines和锌)对GABA能和甘氨酸能神经元的抑制,间接增强中枢抑制作用；④阻断大脑皮层GABA受体下调,并将下调的受体滞留于海马而增强GABA对神经元回路的抑制作用[6]。 讨论 2000年一项针对904例14～70岁的患者开展的3个大规模多中心、随机、双盲、安慰剂对照左乙拉西坦疗效及安全性研究,结果显示左乙拉西坦对癫痫全面性及部分性发作均有良好的有效性和安全性。另外还有大型的RCT研究发现，左乙拉西坦均能较好的治疗各种类型癫痫 讨论 由本研究的结果我们可以得出这样一个结论：尽管患者的癫痫类型各不相同，但开浦兰治疗都可有效降低患者癫痫发作频率。研究结束时一半的患者无癫痫发作，69.5%的患者癫痫发作频率下降幅度达75%以上。5(3%)例患者因发作加重退出研究，2(1%)例因无效退出研究，3(2%)例因经济因素退出研究