2015_03_18单版GP早期胃癌筛查方案解析.pptVIP

胃炎 胃窦 萎缩 胃癌发展过程（高G-17分泌）理解图示 胃体 萎缩 早癌 H.p感染 G-17 ↓ G-17 ↓↓ PG↓ G-17 ↑ PG↓↓ G-17 ↑↑ PG↓↓ H.p通常定植于胃窦部 * G-17 N PG N * G-17 ↑ PG ↑ 胃炎 胃窦 萎缩 胃癌发展过程（低G-17分泌）理解图示 严重 全胃 萎缩 早癌 H.p感染 G-17 ↓ G-17 ↓↓ PG ↓ ↓ G-17↓↓ PG↓↓ H.p通常定植于胃窦部 * G-17 N PG N * G-17 ↑ PG ↑ 胃酸水平极低 胃癌患者高胃泌素17分泌机制 胃窦部胃癌： 随着胃窦萎缩的进展，胃窦G细胞数不断减少，理论来说G-17分泌应该是下降的，但是临床研究发现胃癌患者合并H.p感染能引起炎症介质和细胞因子的诱导与激化作用，均可刺激胃泌素基因的转录，从而促进G-17的合成与释放，所以H.p感染引起的胃癌患者，G-17实际分泌是增加的。 大量临床病理试验结果已证实：胃癌组织中存在大量胃泌素17分泌细胞，并且随着胃癌的进展，胃泌素17在胃癌组织中表达率呈上升趋势。 遵义医学院硕士学位论文：H.p感染时胃泌素、表皮生长因子在慢性萎缩性胃炎和胃癌组织中表达 * 胃癌患者高胃泌素17分泌机制 胃体部胃癌： 胃癌患者壁细胞结构或胃泌素受体异常，对胃泌素17分泌不敏感，导致G细胞分泌过多胃泌素17 肿瘤侵蚀正常壁细胞，导致胃酸分泌减少，反馈促使G细胞分泌过多胃泌素17 * 幽门螺杆菌毒素相关蛋白CagA和胃泌素是胃癌发生发展的两大重要因素 CagA上调胃泌素基因的表达，ERK／MAPK和JAK／STAT信号通路参与了CagA对胃泌素表达的调控。 * 本方案界值选择，突破了原有通过判断中重度萎缩来提示早期胃癌风险，转变为对早期胃癌的直接筛查。 肠型：病程较长，发病率较高，多见于老年、男性，继发于慢性萎缩性胃炎。 弥漫型 ：家族聚集和遗传性 ，包括如印戒细胞癌，无明确的癌前病变。 胃功能检测基于萎缩、增生等癌前病变来筛查胃癌，故该方案可能不适合于弥漫型胃癌，日本早期胃癌筛查方案存在30%漏检率，可能亦与此有关。 胃癌组织学分型 * 长海医院病例分析 * 健康体检人群 血清胃功能检测 G-17(+) 和PG(+) G-17(+) 或PG(+) G-17(-) 和PG(-) 胃镜精查 （胃癌风险高） 每年定期GP随访 （胃癌风险低） 胃癌风险极低 推荐路径 A C B GastroPanel? G-17(+) G-17 ≤ 1pmol/L或G-17 ≥ 15pmol/L P G (+) PGⅠ ≤ 70ug/L 和 PGⅠ/PGⅡ ≤7.0 阳性预测值(预估): A路径：约10% B路径：＜0.3% C路径：＜0.01% 12.5% 11.2% 10% 上述验证分析提示，PG阳性和G-17阳性的阳性预测值为12.5% 01 日本病例对照研究提示，PG阳性和G-17≤1pmol/L的阳性预测值为 11.2% 02 推断A方案的胃癌风险为10% 03 * 75.2% 12.3% ＜20% PG阳性联合G-17 15pmol/L筛选方案敏感性为75.2% 01 PG阳性联合G-17 ≤ 1pmol/L敏感性为12.3% 02 推断B1方案的胃癌风险为 04 日本PG方案阳性预测值为1.4% ＜0.3% B1：PG阳性，G-17阴性的人群 03 * 0.05% 0.05%*60%=0.03% 10% 依据日本ABC法，日本PG阴性人群的胃癌发病率约0.05% 01 中国的胃癌发病率约为日本的60%，故我国PG阴性人群的胃癌发病率约为0.03% 02 推断B2方案的胃癌风险为 04 G-17阳性人群约占总人群的10% ＜0.3% B2：PG阴性，G-17阳性的人群 03 * 0.05% 0.0.3% ＜20% 依据日本ABC法，日本PG阴性人群的胃癌发病率约0.05% 01 中国的胃癌发病率约为日本的60%，故我国PG阴性人群的胃癌发病率约为0.03% 02 推断C方案的胃癌风险为＜0.01% 04 G-17高值的敏感性为75.2%，低值敏感性为12.3%，推断G-17正常人群胃癌风险＜20% ＜0.03%*（20/90%） PG阴性，G-17阴性的人群 03 * 而G-17正常的概率为90% 谢 谢！ * * 中 * * * * * * * * * * * * * * * 激活HB-EGF和COX-2基因，高胃泌素血症患者的肿瘤边缘的微血管密度较