化疗药物1(概论,内酰胺类和大环内酯类)资料祥解.ppt

化 疗 药 物（chemotherapeutic drugs） 麻醉药理学教研室 马涛 2011年12月 概 论 化学治疗(chemotherapy，简称化疗)：对病原体所致疾病进行的药物预防、治疗。 病原体包括：病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等）、寄生虫及恶性肿瘤细胞。 抗微生物药物(antimicrobial drugs) ：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。 化学治疗学(chemotherapeutics) 研究药物、病原体和宿主之间相互作用及其机制的科学。 药物、宿主、病原体三者的关系 理想的抗菌药物 对细菌有高度选择性； 对人体无毒或毒性很低； 细菌不易对其产生耐药性； 具有很好的药代动力学特点； 最好为强效、速效和长效的药物； 使用方便； 价格低廉。 第一节 抗菌药物的常用术语 1. 抗菌药（antibacterial drugs）： 抑制或杀灭细菌的药物 抗生素(antibiotics)：由微生物产生和 人工半合成 人工合成的药物：磺胺类、喹诺酮类 第一节 抗菌药物的常用术语 2. 抗菌谱（Antibacterial spectrum） 抗菌药物的抗菌范围 广谱的抗菌药: 四环素类、氯霉素类、 第三、第四代氟喹诺酮类、 广谱青霉素、广谱头孢菌素 窄普的抗菌药：异烟肼、青霉素G、青霉素V 根据抗菌药物的抗菌谱分类 主要作用于G+的抗菌药物： 青霉素、第一代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、克林霉素、万古霉素。 主要作用于G-的抗菌药物： 氨基苷类、多粘菌素、创新霉素。 广谱抗菌药物： 四环素类、氯霉素、广谱青霉素、第二、三、四代头孢菌素、喹诺酮类和磺胺类药物。 第一节 抗菌药物的基本概念 3. 抗菌活性——能力 抑菌药(bacteriostatic drugs) :四环素类、 红霉素类、磺胺类 杀菌药(bactericide) ：青霉素类、头孢菌素 类、氨基苷类 第一节 抗菌药物的基本概念 3. 抗菌活性——能力 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)：在体外培养细菌18~24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration, MBC )：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。 第一节 抗菌药物的基本概念 4. 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） LD50/ED50 , LD5/ED95 5. 抗菌后效应（post-antibiotic effect，PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍收到持续抑制的效应。 6. 首次接触效应（first expose effect)： 第二节 抗菌药物的作用机制 1. 抑制细菌细胞壁合成：青霉素 、头孢菌素、 万古霉素、杆菌肽 2. 改变胞浆膜的通透性：多粘菌素E、 两性霉素B 3. 抑制蛋白质的合成：大环内脂类、林可霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素类 4. 影响叶酸、核酸代谢 ： 抗叶酸代谢：磺胺类（ TMP） 抑制核酸代谢：喹喏酮类、利福平 第三节 细菌的耐药性 耐药性（resistance，亦称抗药性） 固有耐药性（intrinsic resistance，天然耐药性） 获得耐药性（acquired resistance） 耐药形成的机制： 产生灭活酶 β-内酰胺酶： 氨基苷类钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 改变细菌胞浆膜的通透性：孔道蛋白变异 细胞体内靶位结构改变：MRSA 细菌改变代谢途径：直接利用叶酸 主动外排机制 抗生素滥用