8中枢15章镇静催眠药201410技术分析.pptVIP

中枢神经系统药理 药理教研室 于龙顺 第十五章 镇静催眠药(sedative-hypnotics) 目的要求： 掌握：苯二氮卓类药理作用、作用机制、临床应用、体内过程、不良反应。 了解：镇静药、催眠药的概念，效应与剂量的关系；巴比妥类中枢抑制作用，主要适应症，不良反应及其注意事项。 三、常用药物分类 第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮卓 类 1960年 第三代：忆梦返,思诺思 其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮 第一节 苯二氮卓类 (benzodiazepines,BZ） 结构及分类： 基本化学结构：1，4苯并二氮卓 药动学： 口服吸收迅速而完全 肌肉注射吸收缓慢而不规则 急需发挥疗效静脉注射 与血浆蛋白结合率高，经肝代谢，经肾排泄 药理作用和临床应用 抗焦虑 ： 镇静催眠：延长NREMS的第2期， 缩短3、4期，夜惊或夜游症 抗惊厥、抗癫痫 ：地西泮静脉注射是 治疗癫痫持续状态的首选药 中枢性肌松作用 其它：可致暂时性记忆缺失 麻醉前给药（大剂量也不引起麻醉） 镇静催眠作用特点 治疗指数高，安全范围大 大剂量也不引起麻醉 思睡、运动失调等副反应轻 缩短SWS，而对FWS无明显影响 对肝药酶诱导作用小 依赖性、戒断症状较轻 不良反应 CNS反应 i.v可抑制心血管，治疗量p.o无此作用 吗啡、其他中抑药、乙醇等可使其毒性↑ 呼吸、循环衰竭：中毒可用氟马西尼（flumazenil，安易醒)抢救 耐受性和成瘾性 孕妇和哺乳妇忌用（可经胎盘屏障和随乳汁排泄） 第二节 巴比妥类（barbiturates） 巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物 药理作用与临床应用 1、镇静催眠 2、抗惊厥 3、抗癫痫 4、麻醉及麻醉前给药 5、增强中枢抑制药作用 作用机制 延长Cl-通道开放时间→Cl-内流↑ 较高浓度时，抑制Ca2+依赖性递质释放，并呈现拟GABA作用 减弱或阻断谷氨酸和谷氨酸受体结合后的兴奋效应→中枢抑制 不良反应及注意事项 后遗效应 过敏反应 反跳现象、 耐受性和成瘾性 急性中毒抢救措施： 1）一般措施:导泻不能用硫酸镁 2）用中枢兴奋药 3）碳酸氢钠碱化尿液 第三节 其它镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate)：灌肠给药，用于抗惊厥。久用可致耐受性、依赖性和成瘾性。 甲丙氨酯（眠尔通）、格鲁米特、甲喹酮 丁螺环酮、唑吡坦（思诺思） 扎来普隆、佐匹克隆（唑比酮，忆梦返） 退黑素：是松果体分泌的主要激素 思考题： 1. 苯二氮卓类药物与巴比妥类药物比较有何特点？ 2. 苯二氮卓类药物临床主要用途有哪些？ 　　 　 * 概 述 一、镇静催眠药的概念： 二、生理性睡眠分为两个时相： ?（1）NREMS：夜惊或夜游症常发生于SWS（慢波睡眠）时相的3、4期内 （2）REMS：梦境（梦魇 ）多发生于该时相内 作用机制： BZ →BZ受点结合→GABA受体调控蛋白构象改变→GABA激活GABAA受体→ Cl-通道开放频率↑→Cl-内流↑→神经细胞超极化→突触后抑制 DMCM 巴比妥 Cl- BZ受体 GABA受体 氯离子通道 Cl- GABA 地西泮 + + - - + + - Bicuculline GABAA受体：配体门控Cl-通道 分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓 神经甾体类 茚防己毒素 妥 Cl-通道开放时间↑→ 缺点： 1）易产生耐受性和成瘾性 2）诱导肝药酶活性 3）缩短REMS，不良反应多见 苯二氮卓类和巴比妥类作用比较  巴比妥类 苯二氮卓类  镇静 ＋ ＋ 催眠 ＋ ＋ 抗惊厥 ＋ ＋  麻醉 ＋ — 抗焦虑 — ＋ 安全度 小 大 （附注：＋：有；— ：无）