第四十一章氨基糖苷类抗生素资料祥解.pptVIP

第七章 氨基糖苷类抗生素 第一节 氨基糖苷类抗生素概述 发展史 定义 种类 特点 作用机理 一 发展史 1944年 链霉素（Streptomycin），1948年 新霉素（Neomycin），1957年 卡那霉素（Kanamycin），对绿脓杆菌效果不好；1963年 庆大霉素（Gentamycin），对绿脓杆菌有特效；1967年 妥布霉素（Tobramycin），1970年 紫苏霉素（Sisomycin，西索敏新），1971年 合成双去氧卡B（Dibekacin），1972年 丁胺卡那霉素（Amikacin），1982年 开发成功乙基紫苏酶素（Netimycin） 二 定义 氨基糖苷类抗生素来源链霉菌、小单孢菌等所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素，包含氨基环醇，氨基糖和糖组成。 水溶性好，性质稳定，抗菌谱广，主要针对G-杆菌，静止期杀菌药物。 不需皮肤过敏试验，用药方便，与β－内酰胺类抗生素有协同等特点。 三 临床应用的种类 抗结核杆菌作用的氨基糖苷（链霉素、卡那霉素） 抗绿脓杆菌活性的氨基糖苷（庆大霉素、妥布霉素等） 抗革兰氏阳性菌与阴性菌，不抗结核杆菌与绿脓杆菌的氨基糖苷（核糖霉素、卡那霉素B） 具有特定用途的氨基糖苷（大观霉素、巴龙霉素，新霉素等） 四 特点 这类抗生素都呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐而用于临床。 口服给药时，在胃肠道很难被吸收。注射给药时，与血清蛋白结合率低，绝大多数在体内不代谢失活，以原药形式经肾小球滤过排出，因此对肾脏产生毒性。 此类抗生素还有对第八对脑神经有毒性（耳毒性）、引起失聪，神经肌肉阻断和过敏反应。 五 作用机理（抑制细菌蛋白质的生物合成） 于细菌核蛋白体30S亚基结合，使其不能形成30S始动复合物； 引起辨认三联密码错误 抑制70S始动复合物的形成，从而抑制了蛋白质合成的始动； 抑制肽链延长，并使第1个tRNA自核蛋白体脱落，肽链中氨基酸顺序排错，导致错误蛋白质合成； 抑制70S复合物解离，使核蛋白循环不能继续进行。 细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性机制 药物摄取的减少 主动外排 酶的修饰钝化作用 核糖体结合位点的改变 第二节常用氨基苷类药物 一、 链霉素 streptomycin 从链霉菌培养液中分离获得； 1944年用于临床，水溶液稳定，保存一周。 第一个应用于临床的氨基糖苷类 ； 第一个治疗结核病药物； 常用其硫酸盐 对G-杆菌（活性低）； 对鼠疫、土拉菌病（有特效）； 结核杆菌（有效，包括脓腔和干酪化脓腔） 溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌引起的心内膜炎（联合青霉素） 最易引起过敏反应； 耳毒性常见； 其次为神经肌肉麻痹； 肾毒性发生率较低。 庆大霉素 从小单胞菌的培养液中分离获得 【抗菌特点】 各种 G-杆菌尤其沙雷菌属感染； 铜绿假单胞菌所致严重感染（联合羧苄西林）； G+：肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌所致严重感染（联合青霉素或其它抗生素） 二、庆大霉素C及其衍生物(Gentamicin and its Derivatives) 临床应用 耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞 过敏反应（偶见） 三、卡那霉素 (kanamycin) 从链霉菌培养液中分离获得 【抗菌特点】 常见G-菌； 结核杆菌； 不良反应多，疗效不突出，现已被庆大霉素、 妥布霉素等取代； 仅用于抗结核病的第二线药。 卡那霉素及其衍生物(Kanamycin and its Derivatives) 妥布霉素 (tobramycin) 从链霉菌培养液中分离获得，也可由卡那霉 素B脱氧获得。 【抗菌特点】 抗肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属等G-杆 菌包括铜绿假单胞菌﹥庆大霉素 但抗其它G-杆菌﹤庆大霉素 葡萄球菌有效 对耐庆大霉素菌株有效 抗绿脓杆菌作用庆大霉素（为庆大的2-4倍）用于各种严重G-菌感染，但一般不做首选。 卡那霉素和新霉素 属广谱抗生素，仅局部用药，注射给药会引起严重的肾毒性和耳毒性 敏感菌引起的各种皮肤黏膜感染，如烧伤、 伤口溃疡等 口服很少吸收，毒性小，可用于肠道感染肠道消毒等 阿米卡星（amikacin, 丁胺卡那霉素） 卡那霉素衍生物，氨基苷中抗菌谱最广。 【抗菌特点】 氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的抗生素 抗菌作用﹤庆大霉素 优点：对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定 常用于对其它氨基糖苷类耐药菌感染 氨基醇类 大观霉素 由链霉菌