非甾体抗炎药物上消化道出血及穿孔的风险相关性研究.docVIP

非甾体抗炎药物与上消化道出血及穿孔的风险相关性研究 非甾体抗炎药物(NSAIDs)将提高上消化道出血和胃肠道穿孔(UGIB)的风险。我们通过回顾性对照研究，对不同种类非甾体类抗炎药及其用药方式，与其他独立的危险因素同时展开风险性评估。 　　本研究从英国医学计算机网络中的10万名就诊者中筛选出的1457例 UGIB患者为样本。进行相对风险估计, 非甾体类抗炎药用药的UGIB风险系数为 4.7(95%可信区间,3.5-5.7)。既往UGIB病史是发生UGIB 的高风险因素(相对危险度13.5[10.3-17.7])。对任何非甾体类抗炎药来说,大剂量比小剂量的风险要高(7.0[5.2-9.6]和2.6[1.8-3.8])。不同品种的非甾体类抗炎药风险差别很大。阿扎丙酮(23.4[6.9-79.5])和炎痛喜康(18.0[8.2-39.6]的风险最高。其余非甾体抗炎药 (布洛芬萘普生,双氯灭痛、酮络芬,消炎痛)的风险基本相同。 能导致UGIB的其他危险因素如高龄,消化性溃疡，吸烟,和使用皮质激素治疗或抗凝治疗应谨慎使用非甾体类抗炎药。 引言 　　几项研究已经表明人体暴露在非甾体抗炎药物(NSAIDs)罹患上消化道出血、穿孔,或两者皆有(UGIB)的风险是未服用药物者的三至四倍。UGIB的独立危险因素是年龄、饮酒、抗凝、皮质激素治疗，消化性溃疡的历史及并发症。 不同品种的非甾体类抗炎药胃肠道毒性的评价比较困难,因为样本通常太小,无法探测有意义的变化,并且某些非甾体类抗炎药只有在某些国家使用。此外,患者的可能接受多种非甾体类抗炎药治疗而需流行病学的研究和解释。 我们以英国人群为基础 进行了回顾性病例对照研究，通过调节各种非甾体类抗炎药的用法和对照其他的独立危险因素，对UGIB发生风险的相关因素的进行评估。 材料和方法 在英国有超过400万的注册全科医师(GPs)通过办公电脑应用增值医疗产品（VAMP) (英国伦敦)所提供的服务。这些计算机存储了大量病人治疗信息,很大程度上取代手工记录。GPs以标准方式记录医疗信息的并通过VAMP进行查询(隐藏病人的姓名)。研究组织在在实验设计时可以通过几个基本的标准评估信息的质量，包括病人的统计学资料,医学诊断和就诊,转诊和入院过程。GPs通过计算机制定处方,所有的用药会自动存入病人的记录。该记录包括用药处方、病情描述、就诊情况和入院信息，并以时间为序列被匿名储存，供医学研究调用3。 医疗资讯系统的一个鲜明特点是GP被要求为每个药物的疗效进行评估。OXMIS序列注册代码用于登记医学诊断,药物的编码则基于权威的处方药典。 双效验证研究表明, 超过90%手工医疗记录信息存入GP办公室电脑记录。95%以上新处方药物适应症可以通过计算机查阅。 研究开始于1990年1月, 结束于1993年2月。1990年1月分GPs在 VAMP上登记的1922858人，年龄在25-77岁。对所有人进行随访直到发生UGIB入院就诊、死亡、或者研究期结束。 病例监测 首先, 通过计算机以OXMIS代码搜索到研究期间内发作UGIB 4727人。* 1013人因为近期酗酒史,食管静脉曲张、肝硬化Mallory-Weiss综合症,凝血功能障碍、癌症发病,或者在就诊前即有UGIB代码,或者怀孕等情况而直接通过计算机排除。其余的3714人经手工查阅完整的个人医疗记录(病历)来进行进一步评估。 OXMIS电脑化的验证码 基于病人的病例信息记录(除了用药数据之外) 分为三大类。第1类：排除。病人出血不是来自上消化道或存在其他排除诊断的依据。第2类为不典型病例。不能排除诊断,但也没有典型的UGIB记录。第3类为确诊病例。在病例中诊断为UGIB或“消化性溃疡”。 通过分类状况对计算机信息进行验证,随机选取有医疗记录的76例病人加以确定诊断。第一类的13例中的12例被排除, 第二类32例的23例(72%)属于不典型病例。第三类中31例病例全部为确诊病例。因此，我们利用计算机选取第3类病例用于实验研究。 最初确定的3714病人通过计算机搜索,被指定为第1类789人,第二类1224人，第三类1701人。第三类中244例有食道出血/穿孔记载的病例在最后的分析中被排除。由此得到一个以住院的日期或转诊日期作为索引时间，有出血、胃、十二指肠穿孔、或消化性溃疡等症状患者的实验样本共1457例。 控制选择 以试验期间为时间节点内随机选取任意时间任意地区登记在册的10000个数据。将排除或者选入标准纳入淘汰过程。对数回归模型对所有数据进行分析。 非甾体类抗炎药的接触史的定义 正在服用非甾体类抗炎药：最后的非甾体类抗炎药处方在调查时间的前一个月制定 (英国的非甾体类抗炎药处方持续的时间平均为一个月),或者是处方的日期在调查时间之前一个月以上，但治疗时间延长至调查时间。正在用