高血压基因治疗总体策略 两种途径: 通过外源性基因进入体内后,增加舒血管物质的表达,达到舒张血管,降低循环阻力,降低血压和心脏负荷的目的。 内源性舒血管有:肾上腺髓质素(舒张血管、利尿和强心作用)、心房肽(舒张血管和利尿)、组织激肽释放酶(舒张血管)、NO合成酶(舒张血管、抑制血小板聚集和抑制内皮细胞和平滑肌增生增殖) 用裸DNA直接注射方式,将人的携带以上基因的真核表达载体注射到动物。 高血压基因治疗总体策略 通过外源性核酸的导入抑制体内缩血管物质的表达,减少缩血管物质的合成与释放。 通过体内导入反意义链主要有两种: 1)用带真核表达启动子的真核表达载体或病毒类载体 2)用反意寡核苷酸阻断内源性基因表达 血管紧张素原基因(1999,2000)、血管紧张素转化酶基因、血管紧张素AT1受体基因,酪氨酸羟化酶基因、 β1受体基因、 α受体基因 肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin) 降压中等偏强,不加快心率,由于选择性阻断α1受体,扩张A、V,与酚妥拉明不同对受体几无影响。 优点:降低血脂 CH G LDL HDL 不良反应 首剂现象 首次给药,表现晕厥、心悸等体位性低血压,可首剂减半用0.5mg,卧位或睡前 多沙唑嗪(doxazosin)首剂现象发生较少。 特拉唑嗪(terazosin) 扩血管药 直接扩血管药 松弛平滑肌 BP
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