2013年-32学时.MHC资料分析.pptVIP

第8章 ?主要组织相容性复合体及其编码分子Major Histocompatibility Complex, MHC ★ 同种异体皮肤移植可出现排斥反应。排斥即意味着不相容，而不相容的程度与排斥的强度有关。 ★ 诱导强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原或主要移植抗原, 编码这种抗原的基因群称为主要组织相容性基因复合体(major histocompatibility complex, MHC); ★ 诱导弱而发生缓慢排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原(minor histocompatibility complex ,mHC)或次要移植抗原. * 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC) 即编码主要组织相容性抗原的基因复合体，是一组彼此独立又紧密连锁的基因, 呈高度多态性。 * MHC的编码产物被称为MHC分子或抗原, 表达于不同细胞的表面, * 主要功能： 参与抗原递呈,制约细胞间的相互识别及诱导免疫应答. * 临床意义：移植免疫、肿瘤免疫、与某些疾病相关、法医学及人类学研究。 ★ HLA与H-2 : 人的MHC通常称为HLA, 其字面含义为人类白细胞抗原(hunan leukocyte antigen)，属基因产物. 称小鼠MHC为H-2. ★ 基因与基因产物（分子〕 为避免混淆，称人体MHC为HLA基因或HLA基因复合体；称其产物为HLA分子或HLA抗原. MHC的遗传特点 1. 复等位基因 在群体的不同个体同一座位上的基因存在着不同程度的差别,这种差别形成的众多基因即为复等位基因. 至2002年,整个HLA的复等位基因数已达1496个，2005年1904个，2007年2581个, 2008年2991个。 2. 共显性(codominance)表达 一对等位基因同为显性表达称为共显性. HLA复合体中每一对等位基因均为共显性. 共显性大大增加了HLA表型的多样性. 3. 单元型遗传 MHC单元型（单倍体,紧密连锁在同一条染色体上的基因组合）作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代. 在同胞之间的单元型遗传可出现三种可能性 4. 连锁不平衡 HLA各基因并非完全随机组成单倍体型.某些基因比其它基因更多或更少地连锁在一起,这就是连锁不平衡(linkage disequilibrium) 1. MHC高度多态性赋於物种极大的应变能力 造就了各式各样对抗原（病原体）入侵反应性和易感性不同的个体.使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭. 2. MHC是每一个体的终身遗传标志 HLA分子是个体的终身遗传标志. 这一特点被用于疾病研究和法医学鉴定. 3. 增加了移植配型的难度. MHC的表现型约为5X108 MHC 分子的结构、分布与功能 1. MHCⅠ类分子的分布 * Ⅰ类分子主要分布于所有有核细胞表面, 包括血小板和网织红细胞.以淋巴细胞表面I类分子的密度最大, 其次为肾、肝及心脏； 肌肉和神经组织含量最低, 神经细胞与滋养层组织不表达Ⅰ类分子。 * Ⅰ类分子还可以可溶形式存在于血清、初乳及尿液中。 HLA与临床医学 （一）HLA与器官移植 ◆ 器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性,即HLA的相似或匹配程度. ◆ HLA分型（typing）和交叉配合（cross-match）可用于确定供受者间的组织相容性, 及建立无亲缘关系个体骨髓库、脐血库及器官库. ◆ 测定血清中可溶性HLA分子的含量，有助于监测移植排斥的发生. HLA分型 HLA分型是研究HLA基因及其编码产物的种类、分布、生物学功能及与疾病相关性的重要手段。 主要包括： 1. 血清学方法: 微量补体依赖细胞毒实验 用于 HLA-A, B, C HLA - DR, DQ （二） HLA型别与疾病的关联 HLA和疾病关联，是指带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病 (阳性关联)或对该疾病有较强的抵抗力 (阴性关联). 相对危险值(RR)： 患者HLA抗原阳性/ 患者HLA抗原阴性 (P+/P-) ————————————————————— 正常人HLA抗原阳性/正常人HLA抗原阴性(C+/C-) P:患者