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第十九章 生存分析 第二节 生存曲线的估计 非参数法估计生存率: 寿命表法(life table method): 适用于粗略生存时间、大样本 乘积极限法(product limit method): 适用于精确生存时间 第三节 生存曲线的比较 第四节 Cox回归 log-rank检验属于单因素分析方法:要求对比组之间 在非处理因素方面具有可比性。但实际工作中观察资料 的可比性常有问题,影响生存时间的因素常常不止一 个,此时应采用多因素分析方法。 能否采用多重线性回归? 生存分析的反应变量:事件结局以及出现这一结局所 历经的时间。生存时间通常并不是正态分布,不满足线 性回归的模型要求,不宜以生存时间为反应变量进行线 性回归; 能否采用 logistic 回归? 如果以某一时点事件结局作为反应变量进行logistic回 归,存活时间长短的信息又未能充分利用; 生存时间资料中还有所谓删失数据的问题,线性回归 和logistic回归都不能够利用这种不完全数据提供的信息。 一、Cox回归模型 二、实例 三、Cox回归PH假定的判定方法 小结 小结 * * 方积乾 中山大学公共卫生学院 2013.5 第一节 生存分析基本概念一、生存时间 生存曲线(survival curve) 以生存时间为横轴,生存率为纵轴,将各个时间点所对应的生存率连接在一起的曲线 二、乘积极限法 Kaplan-Meier法生存曲线为阶梯形曲线 也称时序检验 Survival time: 从规定的观察起点到某一特定终点事件出现
的时间长度
三要素: 观察起点、终点事件和时间的度量
例如,膀胱肿瘤患者从手术切除到死亡的时间
急性白血病患者从药物化疗到完全缓解的时间
乳腺增生症妇女从阳性体征消失至首次复发的时间
1. 完全数据 (complete data)
按随访结局,2号、5号和6号患者
2. 删失数据 (censored data)
未能观察到终点事件发生,生存时间未知
产生删失数据的原因:
(1)研究结束时终点事件尚未发生,如1号患者
(2)失访,如3号患者
(3)病人因死于其它原因,如4号患者
删失数据常在其右上角标记“+”
本章假定删失的发生是随机的
三、生存率(survival rate)
生存函数(survival function):个体时刻仍存活的概率
若无删失数据,直接法计算生存率的公式为
若有删失数据,须分时段 计算生存
概率各时段上的
又称累积生存概率(cumulative probability of survival)
中位生存期(median survival time)又称半数生存期
---- 恰有50%的个体存活的时间
肿瘤<3.0cm组中位生存期 ≈ 36(月)
肿瘤≥3.0cm组中位生存期 ≈ 20(月)
思考:若各时间点生存率均大于50%,中位生存期?
三、生存率的区间估计
1. 方法1
标准误
大样本时,生存率近似地服从正态分布
总体生存率的(1-)置信区间
例: ti = 28 时,
总体生存率的95%置信区间
0.7144±1.96×0.1207=(0.4778,0.9509)
试比较膀胱肿瘤小于3.0cm和大于或等于3.0cm患者的
生存曲线,就总体而言,是否有差别。
<3.0cm 14 19 26 28 29 32 36 40 42 44+ 45 53+ 54 59+ ≥3.0cm 6 7 9 10 11 12 13 20 23 25 27 30 34 37 43 50
序号
(1) 时间(月)
(2) 肿瘤<3.0cm组 肿瘤≥3.0cm组 合计
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10) 1 6 14 0 0.4667 16 1 0.5333 30 1 2 7 14 0 0.4827 15 1 0.5172 29 1 3 9 14 0 0.5000 14 1 0.5000 28 1 4 10 14 0 14(1/27 13 1 13(1/27 27 1 5 11 14 0 14(1/26 12 1 12(1/26 26 1 6 12 14 0 14(1/25 11 1 11(1/25
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