GP对制药厂房设计的要求讲义.docVIP

GMP对制药厂房设计的要求 1.总则 制药厂房的工程设计是为药品生产能达到保障质量要求而创造合格的布局、合理的生产场所。它是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的建筑物以及与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。 GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除的风险。 要做到符合生产流程要求并防止交叉污染和混杂（所谓混杂是指因厂房平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步骤），厂房的合理布局显得特别重要，在进行新厂建设或老厂改造时，必需认真地反复推敲平面布置。 2.医药工业洁净厂房洁净度等级划分 药品生产微生物检查要求 类别 剂型 含细菌量 含霉菌量 附注 固体 不含生药原料 口服剂 ≤1000个/g或ml ≤100个/g或ml 不得检出大肠杆菌 含动物药或脏器药不得检出沙门菌、活螨 含生药原料 片剂 ≤1000个/g 500个/g 丸剂 ≤5000个/g ≤500个/g 散剂 ≤10000个/g ≤500个/g 液体制剂 ≤100个/ml ≤100个/ml 　 外用药 眼药 ≤100个/g或ml 不得有 不得检出绿脓杆菌 阴道创伤用药 ≤1000个/g或ml ≤100个/g或ml 不得检出破伤风杆菌、绿脓杆菌。 药品生产洁净室(区)空气洁净度级别 洁净度级别 尘粒最大允许数/个.m-3 微生物最大允许数 ≤0.5μm ≥5μm 浮游菌/个.m-3 沉降菌/个.皿－1 100级 3500 0 5 1 10 000级 35000 2000 100 3 100 000级 3500000 20000 500 10 300 000级60000 　 15 注：①300 000级是参考美国联邦标准洁净室和洁净区内空气浮游粒子洁净等级。 ②空气洁净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合国家医药管理局《医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》的规定。 ③对于空气洁净度为100级的洁净室，室内100尘粒的计数，应进行多次采样，当其多次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。 3.药品生产洁净区划分 药品生产洁净区的划分 原料药 洁净等级 百级及万级背景下的百级 万级 10万级 10万级 　 法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药 　 　 其他原料药的生产暴露环境 无菌药品：指有无菌检查项目（不存在活的生物）的药品。 洁净等级 百级及万级背景下的百级 万级 10万级 10万级 最终灭菌药品 大容量注射剂（≥50ml）的灌装加塞； ①注射剂的稀配、过滤；②小容量注射剂的灌封；③直接接触药品的包装材料的最终处理 注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。 　 非灭菌 药品 ①罐装前不需过滤的药液配置；②注射剂的灌封、分装和压塞；③直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。 罐装前需除菌过滤的药液配置 轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求 　 非无菌药品：法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂 洁净等级 百级及万级背景下的百级 万级 10万级 10万级 　 　 　 ①非最终灭菌口服液药品的暴露工序：　●片剂、硬胶囊剂、颗粒剂中的称量、配料、制粒、干燥、混合、压片包衣；　●颗粒式胶囊灌装；　●内包装及相应中间开口工序；　●粉针剂的清洗瓶工序、干燥灭菌室、无菌服配备和轧盖工序；②深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；③除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。 ①最终灭菌口服液体药品的暴露工序；②口服固体药品的暴露工序；③表皮外用药品的暴露工序。 生物制品 洁净等级 百级及万级背景下的百级 万级 10万级 10万级 　 罐装前不经除菌过滤的制品及其配置、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等； ①罐装前需经除菌过滤的制品及其配置、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂除菌过滤、超滤等；②体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原－抗体分装；③粉针剂中的灭菌瓶胶塞冷却储存室、分装室、无菌更衣室、无菌缓冲走廊。 ①原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴士消毒、轧盖及制品最终容器的清洗等；②口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）；③酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥；胶体金试剂（PCR）、纸片法试剂等体外免疫试剂；④深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。 　 4.制药生产简介及洁净区的划分 无菌原料药精制、干燥、包装生产流程及环境划分 用于口服剂生产的生产流程示意及环境划分 粗品或 浓缩液