细胞信号转导异常与疾病-1603.pptVIP

（一）细胞信号 按性质分： 物理信号：光、热、电流、射线等 化学信号——配体、配基 体液因子：激素、神经递质和神经肽、生长因子和细胞因子、细胞代谢产物、药物毒物 气味分子：嗅、味 细胞外基质成分和与质膜结合的分子 其他：细胞直接接触或粘附等 按效应分：调节细胞增殖、促分化、促凋亡、调节代谢和功能、诱发应激 （二）受体：能与信号分子结合并介导细胞特异性反应的大分子 多为蛋白质，少数为糖脂 功能：1.识别信号并特异性结合 2.放大信号并传递至胞内 3.激活信号通路、产生效应 分类：细胞表面受体（膜受体，占多数） 细胞内受体（核受体、浆受体） 1、膜受体（细胞表面受体） 组成：膜外区/细胞外结构域（与配体结合）、跨膜区（固定受体）、胞内区（传递信号） 类型： 离子通道受体、 G蛋白偶联受体(GPCR)、 受体酪氨酸激酶家族（RTK）、 丝/苏氨酸蛋白激酶型受体家族（PSTK）、 酪氨酸蛋白激酶型受体或细胞因子受体超家族、 死亡受体家族、鸟苷酸环化酶受体、黏附分子等 1）.离子通道受体： 有配体门控性和电压门控性两种， 本身也是离子通道，反应快，只需几毫秒 通过改变离子通道活动调节细胞功能 如GABA-R, nAchR, 5-HT-R, ATP-R等 2）GPCR( G蛋白偶联受体): 通过第二信使传递信号 第二信使：表面受体接受胞外信号(第一信使)进行后转换而来的胞内信号分子 最早在细胞膜内侧或胞浆中出现,仅在细胞内部起作用,启动或调节细胞内信号应答 如:环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、Ca2+,1,2-二酰甘油(DAG)、1,4,5-三磷酸肌醇(IP3) 3）受体酪氨酸蛋白激酶（RPTK）途径 单次跨膜，“经济”有效 可把胞外信号直接转化为胞内效应 受体与生长因子结合，发生二聚化后TPK激活而自身磷酸化，被识别后向细胞内转导信号，参与细胞生长、分化的调控 2、细胞内受体 以可溶性蛋白存在，主要参与脂溶性信号分子介导的信号反应 分类： 胞浆受体：不直接影响基因转录， 核受体：直接影响基因转录 信号转导基本过程 第二节 细胞信号转导异常的机制 1 信号异常：体内、体外信号异常 2 受体异常 遗传性受体病：受体数量改变或结构异常，如家族性高胆固醇血症（LDL）、甲亢、甲减 自身免疫性疾病：抗受体的自身抗体产生，如重症肌无力（Ach受体抗体↑） 继发性受体异常病：受体数量、亲和力及信号转导系统改变 3 受体后信号转导成分异常:蛋白失活或异常激活 生长抑制因子受体的减少、丧失以及受体后的信号转导通路异常，使细胞的生长负调控机制减弱或丧失。 如胃肠癌、肝癌及淋巴瘤中有TGFβⅡ型受体突变，并在多种肿瘤中证实有Smad4的失活、突变或缺失。 受体和Smad的突变可使TGFβ的信号转导障碍，使细胞逃脱TGFβ的增殖负调控从而发生肿瘤。 * 2.抑制细胞增殖的信号转导过弱 * 第四节 细胞信号转导调控 与疾病防治 “信号转导疗法” 试用 常见有受体激动剂和拮抗剂、离子通道阻滞剂、蛋白激酶如TPK、PKC、PKA、p38MAPK的抑制剂等，在临床应用中已取得明确疗效。 * 细胞信号转导调控与疾病防治 * Enjoy Pathophysiology ! * * * 第十章 细胞信号转导异常与疾病 Abnormal cell signal transduction and disease * 第一节 概述 概 念 cell signal transduction：细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能的过程。 * 组 成 上游成分（受体识别）：受体或能接受信号的其他成分 中游成分（信号传递）：细胞内信号转导通路 下游成分（细胞内效应）：通路作用的终端效应器 * G蛋白偶联受体 G蛋白异源三聚体 G蛋白：可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白家族 ①由α、β和γ亚单位组成的异三聚体 ②小分子G蛋白（只具有G蛋白α亚基的功能） G蛋白通过与GTP结合（激活态）和GDP结合（失活态）状态的转换导致信号的转导或终止。 * G蛋白的介导途径 GDP γ β AC NE GTP α AdR ATP cAMP G protein membrance TPK是一类能催化蛋白质酪氨酸磷酸化的蛋白激酶。 结构特征：羧基端有典型的TPK结构和自身磷酸化位点。 可催化自身或底物的酪氨酸磷酸化，通过蛋白质磷酸化的级联反应传递信息，导致生物效应。 分受体途径和非受体途经两大类。 * 酪氨酸蛋白激酶（Tyrosine protein ki