丸剂生产工艺验证方案详解.doc

　　丸剂生产工艺验证方案批准书 验证方案编号： 实施验证部门： 生产部 制定人 日期 年 月 日 审 核 人 所在部门 签 字 日 期 GMP管理办公室 总工程师 质监室 质控室 工程部 固体制剂车间 批准人 日期 年 月 日  验证项目小组成员 组 长 姓 名 所在部门 职 务/职 称 组 员 姓 名 所在部门 职 务/职 称 目 录 1 引言 1.1概述 1.2 验证目的 1.3依据 2 验证项目 2.1 生产系统要素的评价 2.2 混合的验证 2.3 制软材的验证 2.4 制丸的验证 2.5 丸粒干燥的验证 2.6 铝塑包装的验证 3 验证结论、评价及建议 4 再验证周期 附表 验证报告 1 引言 1.1 概述 逍遥丸是水丸 混合、制丸、丸粒干燥、铝塑热合包装等操作过程是逍遥丸生产中影响药品质量的关键步骤，因此生产前必须进行验证，然后进行日常严密监测和控制。 1.2 验证目的： 证明逍遥丸生产工艺规程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的逍遥丸成品。 1.3 依据 药品生产质量管理规范（1998年修订） 部颁标准 逍遥丸生产工艺规程 逍遥丸生产工艺流程图 工艺流程图及质量控制点： （7） （8） （9） 质量监控点1：检查领用的原辅料是否与生产指令相符，是否有检验合格证。 质量监控点2：检查粉碎后药粉细度是否达到80目要求。 质量监控点3：检查所有药粉是否混合均匀。 质量监控点4：检查软材的水分。 质量监控点5：检查所制好的药丸的重量及水分。 质量监控点6：检查所制好的药丸必须全部通过5号筛，通过6号筛的为95%。 质量监控点7：检查干燥温度、时间，干燥后水分含量是否符合要求。 质量监控点8：检查: 配料 粉碎 混合 制丸 干燥 包装 注：配料、粉碎、混合岗位在一般生产区，但按洁净区要求管理。 制丸、干燥、铝塑包装岗位在30万级生产区。 外包装岗位在一般生产区。 设备验证内容 HD-1000A多向运动混合机验证 HD-1000A多向运动混合机清洁验证 XXX制丸机验证 XXX制丸机清洁验证 微波隧道干燥机包装机验证 微波隧道干燥机清洁验证 空气净化系统验证 水系统验证 压缩空气过滤系统效果验证 2、 验证项目 2.1 生产系统要素的评价 2.1.1 目的：提供文字依据证明制剂生产工艺系统要素符合逍遥丸生产的必要条件，确保在此条件下生产出的逍遥丸符合法定的质量标准。 2.1.2 系统要素评价表（附表1） 2.2 总混的验证 2.2.1 验证目的：确认工艺规程中总混操作程序确保始终如一生产出符合质量标准的产品。 2.2.2 相关文件 总混标准操作程序 HD-1000A多向运动混合机标准操作程序 HD-1000A多向运动混合机清洁标准操作程序 逍遥丸中间产品质量标准 中间产品取样标准操作程序 逍遥丸中间产品检验规程 2.2.3 设计验证程序及判定标准 控制室内温度18~26℃、湿度45-65%，混合机在装料70%的条件下进行逍遥丸原粉混合，每次混合量分别为300、400、500、600、700公斤，混合时间分别为10、15、20分钟。检测水分和颜色均匀度。 2.2.4 总混试验记录（附表2） 2.3 炼药的验证 2.3.1 验证目的：确认工艺规程中炼药操作程序能确保始终如一的生产出符合质量标准的产品。 2.3.2 相关文件 炼药岗位标准操作程序 槽形混合机标准操作程序 槽形混合机清洗标准操作程序 炼药机标准操作程序 炼药机清洗标准操作程序 槽形混合机验证 槽形混合机清洁验证 炼药机验证 炼药机清洁验证 逍遥丸中间产品质量标准 中间产品取样标准操作程序 逍遥丸中间产品检验规程 2.3.3 设计验证条件 炼药室为控制区，温度20～26℃、湿度45-65%，在炼药机正常开机后，开机加逍遥丸混合粉及适量的水运行。检查软材手感、水分、时间。 2.3.4 炼药试验记录（附表3） 2.4 制丸的验证 2.4.1 验证目的：确认工艺规程中制丸操作能始终如一的生产出符合质量标准的产品。 2.4.2 相关文件 制丸标准操作程序 XXX制丸机标准操作程序 XXX制丸机清洁标准操作程序 筛分机标准操作程序 筛分机清洁标准操作程序 制丸机验证