药二第十三章抗肿瘤药解析.doc

第十三章抗肿瘤药（绝对重点） 抗肿瘤药按照药理作用机制分为以下6类： (1)直接影响DNA结构和功能的药物。 (2)干扰核酸生物合成的药物。 (3)干扰转录过程和阻止RNA合成的药物。 (4)抑制蛋白质合成与功能的药物。 (5)调节体内激素平衡的药物。 (6)分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤制剂。 第一节直接影响DNA结J和功能的药物（重点） 直接影响DNA结构和功能的药物可以分为： (1)破坏DNA的烷化剂。 (2)破坏DNA的铂类化合物。 (3)破坏DNA的抗生素类药物。 (4)拓扑异构酶抑制剂。 第一亚类破坏DNA的烷化剂 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1．由于烷化剂对细胞有直接毒性作用，故又被称为细胞毒类药物。 2．属于细胞增殖周期非特异性抑制剂。 3．具有广谱抗癌作用。 （二）典型不良反应 1．除长春新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药，均可导致骨髓抑制。口腔黏膜反应常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。2．抗肿瘤药所引起的脱发几乎在1或2周后可发生。3．化疗可诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。4．大多数细胞毒类药都有致畸性，对妊娠及哺乳期妇女禁用。5．出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现。 （三）禁忌证 对药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肝肾功能损害者。 （四）药物相互作用 1．环磷酰胺 肝药酶诱导剂如巴比妥类、糖皮质激素、别嘌醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影响，并用时应注意。 2．塞替派 (1)塞替派可增加血尿酸水平，为控制高尿酸血症可给予别嘌醇。 (2)与尿激酶同时应用，可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效。 二、用药监护 （一）骨髓功能抑制 骨髓功能抑制常出现在给药后的7～10日，但是某些药可出现的更晚，如卡莫司汀、洛莫司汀和美法仑。 （二）应对口腔黏膜反应。 （三）抗肿瘤药药液外渗时的应对。 （四）应用环磷酰胺应监护膀胱毒性。 三、主要药品 环磷酰胺[典][基][医保(甲)] Cyclophosphamide 【适应证】用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等。 【注意事项】大剂量应用时，除密切观察骨髓造血功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。 塞替派[典][基] 【适应证】用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌的局部灌注、胃肠道肿瘤。 【注意事项】 (1)下列情况慎用或减量使用：骨髓功能抑制者、肝功能损害、感染、肾功能损害等。 (2)在用药期间，每周均要定期检查白细胞计数、血小板及肝肾功能。 第二亚类破坏DNA的铂类化合物 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1．铂类化合物可与DNA结合，破坏其结构与功能，使肿瘤细胞DNA复匍J停止，阻碍细胞分裂，为细胞增殖周期非特异性抑制剂。 2．铂类化合物的抗瘤谱非常广泛，常用铂类化合物有顺铂、卡铂和奥沙利铂。顺铂是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等实体瘤的首选药之一；奥沙利铂是胃肠道癌的常用药，是结直肠癌的首选药之一。 3．奥沙利铂与顺铂、卡铂无交叉耐药性。 （二）典型不良反应 常见消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等，也可出现骨髓功能抑制、过敏反应。 （三）禁忌症 1．卡铂 对卡铂或其他铂类化合物有过敏史者；有严重骨髓抑制、出血性肿瘤、严重。肾功能不全者及妊娠期妇女。 2．顺铂 肾功能不全者、对顺铂或其他含铂类化合物过敏者及妊娠期妇女。 3．奥沙利铂 对奥沙利铂或其他铂类化合物过敏者、妊娠及哺乳妇女。 （四）药物相互作用 1．卡铂 尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖苷类抗菌药物同时使用。 2．顺铂 与丙磺舒合用，可致高尿酸血症。 3．奥沙利铂 (1)因与氯化钠和碱性溶液（特别是氟尿嘧啶）之间存在配伍禁忌，所以奥沙利铂一定不能与上述制剂混合或通过同一静脉途径给药。 (2)奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤作用。 二、用药监护（考点） （一）关注顺铂所致的肾毒性 （二）应用卡铂应监护骨髓造血功能等 （三）仔细监测奥沙利铂的神经系统毒性 （四）注意选择适宜的溶剂 三、主要药品 顺铂[典][基][医保(甲)] 【适应证