β-内酰胺类抗生素解析.ppt

第6章 β- 内酰胺类抗生素 天然 青霉素类 半合成 β-内酰胺类抗生素 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 ? 化学结构中都有β-内酰胺环 第一节 青霉素类 一、天然青霉素 （一）青霉素的发现 青霉素是人类使用的第一个抗生素， 1928年英国细菌学家Fleming偶然发现 青霉素的发现Fleming’s Petri Dish （一）青霉素的发现 1939年英国化学家Chain和澳大利亚病理学家Florey对青霉素的分离、提纯和制取进行了研究，三年后（1942年）终于采用冷冻干燥技术制成了可供人体注射用的青霉素。 （一）青霉素的发现 1943年美国开始用青霉素治疗士兵的创伤感染。 1944年英美军队大量使用青霉素治疗伤病员。 1945年Fleming, Chain，Florey 因青霉素的发现和制取，荣获诺贝尔生理和医学奖。 1953年国产青霉素在上海试制成功。 青霉素的基本结构: 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）＋侧链 R1为苄基（ -CH2） 又称苄青霉素 （二） 体内过程 1、不耐酸,口服可被胃酸及消化酶破 坏。需肌内注射或静脉滴注。 肌注：半衰期0.5～1h，作用维持4～6h。细菌受青霉素一次杀伤后，需6~12h才能恢复增殖力（抗菌后效应），一般感染每日肌注2次。 (二) 体内过程 2、不易透过血脑屏障，脑脊液中浓度较低，但脑膜炎症时，血脑屏障的通透性增加，在脑脊液中可达有效浓度。 3、原形经肾排泄，约10%经肾小球滤过，90％经肾小管分泌。 丙磺舒可与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用能提高青霉素的血药浓度，延长半衰期。 (三) 抗菌谱 繁殖期杀菌,窄谱 大多数 G＋球菌、 G＋杆菌、 G—球菌;强大 少数 G—杆菌（流感杆菌、百日咳杆菌有效） 对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 对螺旋体和放线菌有效 (四) 临床应用治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体(三菌一体）所致感染的首选药。 1. 首选用于敏感的G＋球菌感染 溶血性链球菌 扁桃体炎 肺炎球菌 中耳炎 敏感的葡萄球菌 大叶性肺炎 蜂窝织炎 草绿色链球菌 心内膜炎（特大剂量） 肠球菌 (四) 临床应用 2.?首选用于敏感的G＋杆菌感染 白喉杆菌—白喉 破伤风杆菌—破伤风 必须加用抗毒素，中和外毒素 破伤风溶血毒素—心脏毒性 破伤风痉挛毒素—骨骼肌痉挛 白喉毒素—组织坏死 梭状芽胞杆菌——气性坏疽 炭疽芽胞杆菌——炭疽病 (四) 临床应用 3. G—球菌 脑膜炎双球菌——流行性脑脊髓膜炎 （大剂量），与SD 并列为首选药 淋球菌——淋病（耐药菌株日益增多，需经药敏实验证明为敏感菌株方可使用） (四) 临床应用 4.首选用于敏感的致病螺旋体和放线菌 钩端螺旋体——钩端螺旋体病 梅毒螺旋体——梅毒 回归热螺旋体——回归热 放线菌——放线菌病 (五) 抗菌作用机制 (五) 抗菌作用机制 G＋菌细胞壁的主要成分是肽聚糖，又称粘肽，约占细胞壁的65%～95%。 青霉素结合蛋白（penicillin binding protein，PBPs，又称粘肽合成酶）可催化转肽反应，促进肽聚糖的合成。 (五) 抗菌作用机制 β-内酰胺类抑制青霉素结合蛋白( PBPs )，阻碍细胞壁肽聚糖的合成，使细胞壁缺损，由于细胞内高渗透压，水分不断渗入，菌体肿胀破裂死亡。