现代药理学进展祥解.ppt

研究生课程--科学前沿进展 讨论部分应注意的问题 讨论部分最能反映作者复习的文献量和对某个学术问题的了解和理解程度。作者应该予以高度重视，投入应有的时间和精力，写好讨论。写好了讨论部分，既可很好反映作者的水平，又可提高读者对有关问题的认识。 解释结果：应对结果进行客观解释，既要讨论研究结果的正面作用，也要分析研究的局限性。在讨论研究的局限性时，应分析研究的任何不严密 (imprecision)之处。 讨论试验发现的可推广性：可推广性亦称外部有效性或适用性，是反映研究结果适于其他环境的程度。内部有效性是外部有效性的前提，有缺陷的研究结果是很难外延的。 依据现有证据，对结果进行系统讨论：不论统计学结果、效应大小或精确度如何，随机对照试验的结果都是很重要的。读者会想知道研究结果与文献报道的研究结果的关系。因此，有必要将现有的同类研究结果进行综合、系统分析。这些信息有利于读者了解研究是否与其他同类研究有相似之处，也有利于读者了解不同研究中受试人群的相似程度。讨论应该尽可能系统，而不是仅限于引用支持现有试验结果的研究。 研究生课程--科学前沿进展 写讨论时易出现的问题 讨论不系统：有些作者对研究所反映的问题讨论得不够系统、完整，导致论文分割。所谓论文分割，主要指以下两种情况： 1．作者在讨论时不引用或没有系统引用相关文献。发生这种情况的主要原因为：作者没有意识到查找和引用相关文献的必要性；作者因条件所限，无法查到和查全相关文献少数作者故意不引用相关文献，以凸显自己研究的“新颖”和“价值”；有些医学期刊有意让作者压缩篇幅，致使作者不能引用很多文献。 2．作者虽引用了相关文献，但没有结合自身的研究讨论，也就是说，作者虽查到并引用了相关文献，但没有把以前的结果和自己的结果融合在一起讨论。 这两种论文分割的结果都一样，就是使读者看完论文后，仍对该研究缺乏系统、完整、深入地了解和理解。作者应尽力避免。 研究生课程--科学前沿进展 五、现代药理学研究实验设计（一）临床药理研究 2．药效学评价 临床药效的观察常由各种理化指标、仪器诊断结果、医生临床诊察和病人自学症状等组成，其中后两项有较大的主观随意性。因此在试验设计时就应制定严格合理的药效评价标准以保证试验结果的可靠性。 （1）评价标准： 应按国家新药评审规定实行四级评定，即痊愈、显效、有效与无效。若有个别病例无法评定疗效，可另列“不能评价”一项并说明情况。 （2）客观指标： 凡是能以客观的生理生化指标表示的项目，应尽量采用准确、精密的测定方法并实行质量监控。所测的指标应当重复性好、结果稳定、所用的指标标准化。许多生理生化指标的正常值范围往往因地区甚至医院不同而异，如体温、白细胞计数等，因此在制订计划时应制定统一标准。 （3）医生诊察和病人自觉症状： 对于医生诊察及病人自觉症状中的主观性较大的指标，更应尽量使记录客观化，应制订统一标准，先派经验丰富的医护人员进行记录，对病人自觉症状也应有客观的记录，比如将疼痛的程度分为0～100等份，让病人自己在用药后不同时间内打分。对许多精神神经症状，如疼痛、抑郁、躁狂、焦虑等，应采用症状评定量表（量表）加以分析和评价。 研究生课程--科学前沿进展 四、现代药理学研究实验设计（一）临床药理研究 3．不良反应监测 一个有效的药物或多或少地都会有一些副作用，有的还可能有毒性甚至严重毒性反应，故临床安全性评价往往比疗效评价更为复杂而重要。 临床毒性评价比动物实验更有意义，因为人类的许多毒副反应在动物身上表现不出来，如某些主诉症状、过敏反应等；有的副反应动物身上观察不到，而在人则出现；1%毒性反应在动物往往很难重现，但却可能是临床严重的问题。 正常人服用的药物，如避孕药、预防药等，对安全性的要求高且严；须长期服用的一般比短时服用的，要求也应高，多数抗癌药具有很大的毒性或本身即为致癌物，但由于抗癌的特殊需要，仍能用于临床。 在临床安全性评价中，对于药物的毒副反应应有全面了解，并找到预防和处理的方法，虽然没有绝对安全的药物，但医生却可作到安全用药。对一些毒性较大需要剂量个体化的药物，在有条件的医院应开展血浆药物浓度的监测。 研究生课程--科学前沿进展 四、现代药理学研究实验设计（一）临床药理研究 3．不良反应监测 临床药理学还担负上市药物的不良反应监测工作，包括： ①一般性监测，经精密设计的基础上，在上市后的临床试验中与疗效观察同时进行。 ②重点监测，对某种已肯定或不能肯定的不良反应作得重点观察，一般在有经验的临床研究中心进行。 ③个例监督研究，这是发现不良反应，特别是少见不良反应的有效途径。 ④群体流行病学调查，可以更广泛地了解不良反应在某一地区的总体情况。 * * * 研究生课程--科学前沿进展 四、现代药理学研