3.1战略I次序先后问题讲解.ppt

3.1 战略I：次序先后问题 在本章中，我们将以芳族化合物为例，考虑需予实施的反应的次序问题。在抉择先后次序时，必须兼顾考虑这些有关的几方面。我们可以据此得出几条有普遍意义的准则。 考察基团间的相互关系，寻出能实现正确定位的基团。做到这一点的彻底的办法是，把所有基团轮流加以切断，看看其逆反应是否会产生所需的正确定位。 如有选择余地时，可最先切断最具吸电子性的基团（这就是说这个基团将最后被引入）。这种基团有致钝性，故只要有它存在就难以引入任何墓团。 分析2：起始原料（5）是易得的间苯二酚单甲醚，可用任何甲基化试剂加以制得。常用的是硫酸二甲酯。 如在合成中需进行FGI，那么它很可能会改变基团的定位效应，因此另一个取代基可能应在FGI之前或之后导入。 合成 许多基团可通过向得自胺的重氮盐作亲核取代而加以导入。在胺阶段引入其它基团可能是有好处的，因为氨基是强的邻、对位定位置。 实际合成中，须将氨基乙酰化以防过度氯代。 酸（9）被用于合成诸如丙氧卡因 (10）之类的一系列局麻剂。氨基不能通过水杨酸（11）的硝化而被导入，因为氧原子是邻、对位定位基，从而要生成错误的异构体。这一问题可以通过故意制成错误的异构体并将其硝化而得到解决。 分析 合成 找出难导入的取代基。根本不用切断这些基团，而是使用一个含有这种取代基的起始原料，这样做往往是上策。OH 和OR便是实例。我们已在化合物（4）（取代基为OMe ）和化合物（8）（取代基为Ph）中使用过这条准则。 合成抗喘药萨波脱摩 (13）所需的化合物（12）。酸（12）显然可经由水杨酸的傅一克反应制成。 一个更为有趣的例子是化合物（15），它是抗疟药的化合物。最好让OEt原来就在起始原料上（准则6），这样我们就可以有两种仅在次序先后上有所不同的战略。 分析 若涉及邻、对位取代时，有一个策略可避免分离异构体，那就是把另一个位置封闭起来。 分析2：另一种次序，即首先切断傅一克烷基，这样做虽属不寻常，但在此处却是明智的，因为对位是封闭的。分析2 * * 第三章 分析合成之战略 准则1 对菖蒲香酮（3 ）进行分析时，其中的一种切断（b）可得出能按正确定位进行反应的起始原料，而（a）中的酮基则是间位定位基。 Me 或t-Bu 基可用傅一克反应加以引入。OMe基是强的邻、对位定位基，故只有t-Bu 切断是合理的切断。 准 则 2 合成麝香（4）是使香料增香和定香的要素，它是个苯环上有五个取代基的芳族化合物。硝基是最具吸电子性的基团，故应最先将其切断。分析1 合成 邻、对位定位的Me?间位定位的COOH 邻、对位定位的Me?间位定位的CCl3/CF3 间位定位的NO2?邻、对位定位的NH2 合成（6）时显然要同时涉及到环上的氯代和甲基的氯代（FGI）CCl3是间位定位基，因此必须在切断芳基氯之前颠倒FGI。 准则3 分析 （8）中另一苯环是邻、对位定位基。为将氯原子导入正确位置上，必须将COOH用一个比Ph 更强的邻、对位定位基替代。显然选用氨基。 准则4 万不得已时，有个诀窍可以用于某些诸如引进两个互处间位的邻、对位定位基那样的难题。先引进一个“作幌子的”氨基以建立起所需要的关系，随后再用重氮化和还原反应将氨基除去. 准则5 准则6 具休实例有 准则7 这是准则6 的延伸。找出存在于TM 中和存在于一个甚易获得的起始物中的取代基联合体，尤其如果它是一个难建立的联合体的话。 要避免使用会导致在分子的其它部位发生不要求的反应的那些合成程序。 准则8 例如苯甲醛硝化时只生成50%间硝基苯甲醛，因为硝酸将会使CHO氧化成COOH。绕道解决这个特殊问题的一种办法是将苯甲酸硝化，然后将COOH还原成CHO。 合成 酚（17）的酯被用作花园杀菌剂，例如称为二硝卡普的（18）。我们可以首先将硝基切断（准则2 ) ，但所需的傅～克反应肯定会由于亲电试剂很大而生成对位产物。 准则9 分析1 *