研究生课程讲课内容--临床试验统计设计与教案分析.ppt

交叉设计 随机化方法：与平行组设计相同 分析内容：处理组间效应分析、阶段效应分析、受试对象个体之间效应分析和延滞效应分析 * 成组序贯设计 将整个试验划分成N个连贯的时间段。 每个时间段内安排2n个受试对象。 进行一段时间后，将所有受试对象的试验结果进行一次统计分析： 如果拒绝无效假设则结束试验； 否则继续下一个阶段的试验。 如果到最后N个阶段结束后仍不能拒绝无效假设，则可接受无效假设。 * 成组序贯设计 需要多次揭盲，采用适当的手段保存盲底 分阶段保存盲底、计算机保存盲底 防止增加I类错误，校正检验水准 名义显著性水准，记作?’ 样本量计算公式： 每个阶段进行统计分析，检验统计量计算公式 * 成组序贯设计 例：在研究某药物治疗和预防骨质疏松疗效的成组序贯试验中，采用安慰剂对照，以骨密度作为试验的主要疗效指标，整个试验分3个阶段完成，当完成病例数占总例数的1/3时，就进行一次统计分析。 * 成组序贯设计 试验结果 查表5-4发现，该试验只有完成第3阶段后才说明试验组比安慰剂疗效好。 阶段 累积样本量 A组均数 B组均数 差值 统计量 P值 1 80 0.046 0.014 0.032 1.43 0.0762 2 160 0.045 0.015 0.030 1.90 0.0289 3 240 0.044 0.016 0.028 2.17 0.0150 * 动态设计 在临床试验开始后，根据试验中已经积累的信息，在不破坏其有效性和可信性的情况下动态修改试验设计的某些方面。 动态修改的过程也称为适应性修改过程。 根据前期数据或他人研究结果进行修改。 * 动态设计 可作的适应性修改： 调整样本量； 调整治疗组间分配比例； 增加治疗组； 试验总体设计的调整； 统计检验方法的变更； 临床试验结果变量的改变； 试验目的的变化等。 * 数据管理 数据库软件 电子数据捕获（EDC：Electronic Data Capture） OC、Promsys、Studybuilder、Epidata、EXCEL 审核病例报告表（疑问表） 双份录入（疑问表） 盲态核查（疑问表）（ 揭盲以前的核查） 数据锁定 * 统计计划书 统计分析所用的指标 主要指标（1～2）、次要指标 统计分析数据集的纳入标准 FAS、PPS、SS 统计分析方法 疗效指标分析方法、安全性指标分析方法 检验水准 ?＝0.05 …… * 统计指标 疗效指标 主要疗效指标必须是客观指标。 主要指标最好只有一个，次要指标可以多个。 指标类型包括：定量、定性、等级、生存资料。 安全性指标 生命体征、体格检查 实验室检查、影像学检查 不良事件发生情况 合并用药情况 * 统计数据集确定 全分析集（Full Analysis Set，FAS ） 遵循意向性原则（Intention To Treat， ITT ），应包括所有随机化的受试者。 符合方案集（Per Protocol Set，PPS） 所接受的治疗完成最小规定疗程、主要指标测量的可能性以及未对试验方案较大的违反者。 安全性分析集（Safety Set，SS） 包括所有随机化后至少接受一次治疗、有一次任何一个安全性评价指标记录的受试者。 * 受试者入数据集的选择 受试者进入FAS的选择 一般情况下，所有入组受试者均应进入FAS 未用药者可不入（应有证据：药物回收） 脱落剔除者根据脱落剔除原因判断是否进入FAS 受试者进入PPS的选择 未严重违反方案且完成试验者 如：试验期间某访视期实验室检查未查 经过最短起效时间且疗效不佳者 诊断有误、服用禁用药物则不能进入PPS 如：激素用量增加 统计分析方法 常用的分析方法： 定量： 描述：均数、标准差、中位数、四分位数、最小值、最大值、95％可信区间 检验方法：t检验、方差分析（两两比较）、秩和检验、协方差分析、重复测量分析、修正均数比较、差值可信区间 定性（等级）： 描述：率、构成比 检验：卡方检验、CMH检验、logisitic回归 生存资料： 描述：平均时间、标准误、中位时间、某特定时间发生率 检验：log－rank检验、COX回归 * 统计报告 将统计分析结果用统计表、统计图的形式交给主要研究者。 规范化的统计表格。 统计软件自动出表，形成PDF格式。 防止篡改统计结果。 * * 统计报告 受试者入组、脱落、剔除情况分析 可比性分析（基线分析） 疗效分析： 主要指标：一个（控制中心效应） 次要指标：多个 安全性分析 生命体征、体格检查、实验室检查、不良事件 谢谢！ * 临床试验统计设计与分析 卫生统计学教研室 陆健 副教授 * * 临床试验中统计学的地位 《药物临床试验质量管理规范 》 第四章　试验方案 第十七条 （六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需