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10.2 基因与人类疾病 疾病的概念 传统观点：由致病因素的作用于机体后，机体的稳态被破坏； 现代分子医学观点：由细胞中的基因通过细胞受体和细胞转导途径对疾病信号作出应答，导致特定蛋白质结构或功能发生变异的结果。基因及其调控是否正常是决定人体健康或疾病的基础。 引起疾病的原因（或因素）－ 生物感染因素：致病微生物等病原体对人体的感染是最主要、常见的致病因素，包括细菌、病毒、真菌、支原体、原生动物等； 遗传性因素：机体细胞遗传物质的异常改变，包括染色体畸变和基因突变 免疫性因素：免疫系统出现问题，导致免疫反应低下、缺陷或异常； 物理性因素：如暴力、各种事故、自然灾害、工伤、紫外线、电离辐射等 化学性因素：强酸、硷、化学毒物、生物毒物、环境有害物质；营养物质 精神性因素：精神、心理和社会因素引起的抑郁症、神经衰弱等。 逆转录病毒与肿瘤 癌基因 oncogene ，如v-src、v-ras原癌基因 pro-oncogene, 如c-src、c-ras 癌基因是控制细胞生长分裂的正常基因的突变形式，能引起细胞癌变。 （ras-另一个癌基因。它编码的p21蛋白在细胞膜上，可被化学致癌物质激活，结果只改变基因中一个核苷酸，导致一个氨基酸的变化，就能引起癌变） 原癌基因（proto-oncogene）的结构变化或失控就会演变成癌基因。 目前已分离鉴定的癌基因有70多个，它们大多是一些编码生长因子、生长因子受体、信号转导蛋白、蛋白激酶如src或转录激活物的基因。 DNA 肿瘤病毒 肿瘤抑制基因与肿瘤 肿瘤抑制基因－抑制细胞过度生长的基因 人体有两类重要的基因与肿瘤（癌症）的发生、发展密切相关，一类称为原癌基因，一类称为抑癌基因。 原癌基因和抑癌基因（肿瘤抑制基因）在正常细胞中通常都具有重要的生物学功能，但一旦它们的功能发生异常，就可能带来肿瘤危险。已发现了10多种肿瘤抑癌基因。 p53－ 1979年第一个发现的抑癌基因。 p53基因是目前发现的最为重要的抑癌基因之一，一半以上的人类肿瘤与p53基因的突变和失活直接相关。p53是一种核磷蛋白，当细胞受紫外线、化学致癌物作用损伤时，p53表达增高，阻止受损细胞进入细胞周期，待DNA修复后才启动细胞周期，如不能修复，就启动细胞促凋亡基因转录。 p53的活性调控异常复杂，强烈依赖于刺激种类、细胞类型和表达于不同组织器官的调控蛋白。p53可以诱导细胞周期阻滞、凋亡、衰老、DNA修复，而且在生殖发育、细胞代谢、炎症发生等过程中也具有重要功能，但是人们并不清楚它是如何在不同的时空条件下参与不同效应调控的。 RB －另一个重要的抑癌基因 大多数肿瘤来自一个异常细胞 （肿瘤干细胞） 癌变的多步模型---结肠癌 细胞癌变的分子机制 1) 细胞癌变的关键是正常细胞生长与分裂的失控. 细胞癌变形成肿瘤细胞，肿瘤细胞分裂产生的子代细胞也是肿瘤细胞，肿瘤细胞还能转移、扩散到其他部位形成新的肿瘤； 癌变通常发生在必需不断更新的组织细胞, 由于频繁复制可积累突变. 08年的科学十大突破之一是：发现更多的致癌基因。 通过对来自不同癌症细胞（包括胰腺癌和胶质母细胞瘤这两种最致命的癌症）的基因进行测序，研究人员找到了数十种去除了细胞分裂制动闸的基因突变，这些突变导致细胞发生癌变。 10.3 HIV病毒与艾滋病 1) 艾滋病(AIDS)的全称为获得性免疫缺陷综合症 (acquired immunedeficiency syndrome)。其症状主要是人体免疫系统瘫痪，因此既使轻微的细菌感染也会导致生命危险. 2) 艾滋病的病因起因于一种病毒， 即人类免疫缺陷病毒(human immune-deficiency virus, HIV). 目前发现的HIV病毒有10多种，分为两大类: I型和II型。 感染者大多为I型, II型人数较少。 4) I型HIV可能起源于西非的一种猴子. II型HIV的起源尚无定论, 有可能以黑猩猩为中间寄主然后传染给人类。 AIDS病情进展报告 1981年 卡波济肉瘤病例报告首例艾滋病 1982年 正式提出AIDS概念 1986年 正式命名HIV 1985年 中国发现第一例艾滋病患者 2003年 全球感染者5800万 其中死亡2000万， 中国84万 2005年 中国已经超过100万感染者 新艾滋病感染患者人数仍大大高于接