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第十五章 细胞信号转导  Cellular Signal Transduction 细胞社会 单细胞生物 适应性 多细胞生物 发育、免疫应答、内外环境的改变等 化学信号传递 信息分子 对信息分子的识别—— 受体 识别 ＝ 特异性结合 信号转导 跨膜信号转导的一般步骤 受体作用特点（p369） 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 可逆性 特定的作用模式 第一节 信 息 物 质 一、细胞间信息物质 细胞分泌 调节特定靶细胞 第一信使 P370 信号分子分类 化学性质 蛋白质和肽类 细胞因子、胰岛素等 氨基酸及其衍生物 甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等 信号分子分类 化学性质 类固醇激素 糖皮质激素、性激素等 脂酸衍生物 前列腺素 气体 NO、CO等 细胞 神经元 神经递质 内分泌腺 激素 儿茶酚胺类 普通细胞 局部化学介质 细胞因子、气体分子、脂酸衍生物等 P369 信号分子作用方式 二、细胞内信息物质 p371 第二信使：小分子化学物质 环核苷酸类 cAMP和cGMP 脂类衍生物 甘油二脂（DG） 1,4,5-三磷酸肌醇（IP3） 无机离子及气体分子 Ca2+、NO、CO、H2S 信号蛋白 涉及细胞周期调控的一些蛋白 原癌基因编码 第三信使(third messenger) DNA结合蛋白 负责细胞核内外信息传递 调节基因的转录 第二节 受 体 p378 受体(receptor)＋配体 ?各种生理效应 常见配体：信号分子 受体主要是蛋白质，个别为糖脂 识别特异性的配体 一、受体的分类、结构与功能 膜受体：介导跨膜信号传递 性质 糖蛋白、脂蛋白或糖脂蛋白 功能 识别水溶性胞间信息分子 膜受体 环状受体 配体依赖性离子通道 G-protein coupled receptors, GPCRs p380 蛇型受体（七跨膜螺旋受体） 结构特征 分区 修饰 保守序列 功能 配体＋受体 —— G蛋白* G-protein GTP/GDP 结合蛋白 guanine triphosphate-binding protein 组成 α、β、γ亚基 α—— 功能亚基 α－ GDP － α－GTP β、γ抑制亚基 G-protein 按功能分类 α-GTP 激活/抑制 腺苷酸环化酶（AC） Gs、Gi 激活磷脂酶C (PLC) Gq G蛋白的效应蛋白 腺苷酸环化酶（AC） ATP —— cAMP 磷脂酶C（PLC） PIP2 —— DG ＋ IP3 单跨膜α螺旋型受体 p376 特征 Tyr蛋白激酶活性 分类 Tyr蛋白激酶受体（催化型受体） EGF-R Tyr蛋白激酶偶联受体 生长激素受体 特点 自身磷酸化(autophosphorylation) 催化型受体激活后通过二聚化完成 功能 细胞的增殖、分化及癌变 鸟苷酸环化酶活性受体 功能 GTP － cGMP p372 对抗cAMP 分类 膜受体 可溶性受体 NO、CO 细胞内受体 p379 胞液或胞核，常为反式作用因子 主要包括： 类固醇激素受体 维生素D3受体 甲状腺激素受体 影响受体活性的因素 修饰 磷酸化/去磷酸化 细胞膜磷脂组成 分解 内化 G蛋白调节 第三节 信息传递途径 细胞膜受体介导的信号传递途径 （一）cAMP-蛋白激酶A途径： 1．组成： （1）第一信使： 通过这一途径传递信号的第一信使主要有儿茶酚胺类激素、胰高血糖素、腺垂体的激素、下丘脑激素、甲状旁腺素、降钙素、前列腺素等。 （2）受体： G蛋白偶联型膜受体 （3）G蛋白： 激活型的Gs和抑制型的Gi （4）腺苷酸环化酶（AC）： （5）第二信使： cAMP 磷酸二酯酶（PDE）→AMP （6）蛋白激酶A（PKA）： 由四个亚基构成的寡聚体 两个催化亚基，两个调节亚基 2．信号传递过程： 主要介绍由cAMP介导的激活调节过程。 （二）IP3，Ca2+-CaM激酶途径： 1．组成： （1）第一信使： 通过此途径传递信号的第一信使主要有： ①激素：儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ、抗利尿激素、生长激素等。 ②生长因子：血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、集落刺激因子（CSF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。 ③神经递质：乙酰胆碱、5-羟色胺等。 （2）受体：G蛋白偶联型受体//单跨膜α-螺旋型受体 （3）G蛋白：Gq （4）磷脂酶C（PLCβ和PLCγ）： Gq→PLCβ* 受体的酪氨酸蛋白激酶活性 (了解) Tyr-PLCγ→ P-Tyr-PLCγ （5）第二信使： IP3 － Ca2+ 磷酸酶→肌醇 DAG （见下述） （7）钙调蛋