抗病毒药祥解.ppt

抗 病 毒 药 病毒感染：人类传染病约75％是由病毒引起的，其中严重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。 化疗药物：目前临床所用的抗病毒化学药物大多毒性较大，且临床疗效有待提高。 免疫疗法：医学史上曾成功地用疫苗接种的方法预防可怕的流行性病毒感染性疾病（如天花、麻疹、脊髓灰质炎、狂犬病等）。 生物制剂在抗病毒感染中的地位：疫苗、干扰素和干扰素诱导剂等在病毒感染性疾病的治疗与预防方面仍然占有极其重要的位置。 病毒的物质构成 病毒体（virion）：完整成熟的病毒颗粒，是其独立存在的形式，具有典型的形态结构和感染性，非细胞型微生物，无完整细胞结构。 结构蛋白： 参与病毒体结构构成，一般具有良好的抗原性 衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白， 非结构蛋白：由病毒基因组编码，但不参与病毒体的结构构成的蛋白或多肽。 它们可存在于病毒体，也可以仅存在于宿主细胞中。 蛋白水解酶、DNA多聚酶、核苷激酶和逆转录酶等属于非结构蛋白。 病毒的分类 病毒体微小，体积20~300 nm，可通过滤菌器。人类目前发现的病毒有4000多种，各种病毒有很大差异，分类有多种。 可按病毒大小、形态结构特点、核酸类型、所致疾病、宿主细胞类型等进行分类。 1995年国际病毒分类委员会把病毒分：DNA病毒、RNA病毒、DNA或RNA逆转录病毒。 病毒的复制 病毒生活代谢特征：没有自己的代谢系统，只能寄生于其他细胞内，利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。 增殖方式：不是二分裂，而是以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。 生活周期： 吸附（adsorption）并穿透（penetration）侵入易感细胞。 脱壳（uncoating） 合成核酸多聚酶 合成核酸（nucleic acid synthesis） 合成蛋白质及翻译后修饰（posttranslational processing） 各部分组装（packaging and assembly）成病毒颗粒 从宿主细胞释放出更多的病毒体。 抗病毒药的作用环节 Virus 吸附脱壳，释放遗传物质 早期蛋白合成 核苷酸合成 后期蛋白合成 组装及释放 广谱抗病毒药 抗DNA病毒药 抗RNA病毒药 利巴韦林 (ribavirin，virozole，病毒唑) 为嘌呤核苷类似物，口服、口含均吸收良好。1.5h后血药浓度达峰值， t1/2为20h，主要经肾排泄。 利巴韦林进入被病毒感染的细胞后，迅速磷酸化，磷酸化产物竞争性抑制病毒核酸合成，具广谱抗病毒活性，对RNA和DNA病毒均有抑制作用。 主要用于防治甲、乙型流感，Ⅰ、Ⅲ型副流感、单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎等。局部用药(口含、滴剂)疗效显著， 毒性低，偶见结膜炎和低血压。 干扰素 interferon 为一类具有多种生物活性的糖蛋白，无抗原性。 由病毒诱导产生 作用机制 干扰素为广谱抗病毒药，主要抑制病毒蛋白合成、转录、装配和释放。 干扰素还具有免疫调节作用，小剂量对细胞免疫及体液免疫都有增强作用，大剂量则产生抑制作用(见影响免疫功能药)。 干扰素还具有抗肿瘤作用 临床应用 治疗各型慢性病毒性肝炎(乙、丙、丁型)。治疗期间病毒复制指标暂时下降或消失，停药后又出现。 亦可用于HIV感染病人卡波济肉瘤，尖锐湿疣(生殖器疣) 尚可用于恶性肿瘤和多发性硬化病的治疗 不良反应 流感样综合征如发热、寒颤、头痛、乏力、白细胞减少 骨髓暂时性抑制 血压低 阿昔洛韦(无环鸟苷) (Aciclovir，ACV) 【作用机制】 为一种人工合成的嘌呤核苷类似物， 作为伪代谢底物干扰DNA代谢 ACV 三磷酸无环鸟苷 掺入病毒DNA中 抑制DNA聚合酶 终止DNA的合成 阿昔洛韦 acyclovir 药动学 口服吸收仅20%，生物利用度较低，静滴后血药浓度可显著增高。 血浆蛋白结合率低，易透过生物膜，脑脊液和眼球房水中的浓度可达血浆浓度的1/2。 部分经肝代谢，主要以原形自肾排出。 正常肾功能者的t1/2 为2.5h。 药理作用 主要对抗疱疹病毒，特别是对单纯疱疹病毒(HSV)Ⅰ型及Ⅱ型作用最强 对水痘-带状疱疹病毒（VZV）的作用则较差(弱8~10倍)。 对爱泼斯坦-巴尔病毒（E