β--内酰胺类抗生素详解.ppt

一、?-内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似： 青霉素的开发 1922年 英国弗莱明（A. Fleming）观察到人体鼻腔分泌物中含有溶解微生物的物质—溶菌酶 1928年 弗莱明发现金葡菌培养皿被青霉菌的孢子“污染”后，邻近霉菌细菌丛边为透明、溶解(细菌杀死) 20世纪40年代初 钱恩（英）及弗洛里（澳）分离、提纯、浓缩获得青霉素，获得其抗菌谱、毒性、药理实验资料。批量生产，用于临床及新药实验。 1944年 青霉素用于北美、欧洲战场上的伤员和患严重感染的百姓 1945年 弗莱明、钱恩和弗洛里由此获诺贝尔医学及生理学奖 二十世纪抗菌药物的发展 1928年 青霉素 40年代 链霉素、 氯霉素、多粘菌素 50年代 土霉素、金霉素、四环素 60年代 庆大霉素、紫苏霉素、妥布霉素、氨基糖苷类、大环内酯类 70年代 半合成青霉素问世、头孢菌素迅速发展 80年代 第三代头孢菌素、新型?内酰胺类、喹诺酮类迅速发展 90年代 第四代头孢菌素、新型?内酰胺类(头孢烯类、碳青霉烯类)、喹诺酮类新品种迅速发展 青霉素的抗菌特点 对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱； 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 对哺乳动物毒性小 过敏性休克 临床症状: 主要表现为烦躁不安、恐惧、衰弱、头晕、皮肤充血、多汗、血压下降、昏迷、抽搐,伴随急性肺水肿的支气管痉挛和喉部血管神经性水肿 给药途径: 所有给药途径均可引起过敏性休克,如注射、皮试等 防治措施 （1）询问过敏史； （2）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药； （5）作好抢救准备——首选肾上腺素 常用制剂 克拉维酸+ 阿莫西林 → 奥格门汀， + 替卡西林 → 替门汀 舒巴坦+ 氨苄 → 优立新， + 头孢哌酮 →舒巴哌酮 他唑巴坦 + 哌拉西林 （一）半合成青霉素 1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin） 特点：? 耐酸不耐酶 ? 可口服 ? 抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染 （一）半合成青霉素 2. 耐酶青霉素类—— 异唑类青霉素 双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（flucloxacillin） 特点：? 耐酸耐酶 ? 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过 血脑屏障 ? 双氯西林作用最强， ? 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 （一）半合成青霉素 3. 广谱青霉素类 氨苄西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林等 特点: ? 耐酸——可口服， ? 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； ? 对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 （一）半合成青霉素 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林等. 特点： ? 不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； ? 对大多数G-菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染； ? 对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染 （五）主要作用于G-菌的青霉素 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin） 特点： 1. 对G-菌产生的?-内酰胺酶稳定 2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染 小