爱必妥在头颈部肿瘤中的应用详解.ppt

爱必妥TM (西妥昔单抗）在头颈部肿瘤中的应用 头颈部肿瘤的挑战 复发和/或转移的SCCHN 多数患者被确诊为局部晚期 超过50%的新确诊患者不能治愈，并将局部复发或向远端转移 10%的新确诊患者有远端转移 治疗选择: - 再次放疗 姑息手术 - 化疗(CT) 最佳支持疗法(BSC) 顺铂化疗: - 有效率: 30%–40% - 总生存期: 6–9 个月 新的治疗方法？ EGFR 信号通路 EGFR 可被配体（ EGF和 TGF-?）激活 EGFR活化可导致受 体的二聚体化 受体的二聚体化启动 了细胞内信号级联反 应和基因活化，从而 促进细胞周期的进程 EGFR靶点的重要作用 1.抑制细胞凋亡 2.促进细胞增殖 3.促进细胞的低分化 4.促进血管生成 5.促进细胞的转移和侵袭 EGFR 在人类肿瘤中的表达情况 EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义 阻断EGFR（表皮生长因子受体） 爱必妥TM (西妥昔单抗) IgG1 单克隆抗体 特异性靶向于EGFR及其异二聚体，阻止配体与EGFR的结合 与内源性配位体相比，与EGFR的亲和力更高 阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及信号传导 刺激受体内化 Fc区域可能诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADDC）  爱必妥TM 与化疗联合治疗SCCHN 爱必妥TM+顺铂/卡铂 96例患者 Baselga et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 900. 爱必妥TM+顺铂 131例患者 Kies et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:Abstract 925.  爱必妥TM单药治疗 103例患者 Trigo et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004;22:Abstract 5502 对照 Le?n, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2005;17:418–424 爱必妥TM 联合铂类治疗铂类失败的复发/转移性 头颈部鳞癌 患者情况 96 例可评估病例（女性11例，男性85例） 中位年龄 = 57 岁 (范围 40-81 岁） 中位基础 KPS = 80 (范围 60-100) 79 例 IV期 (17 M1) and 17 例 III 期 46 例咽癌, 23例喉癌, 24例唇/口腔癌, 3 例其他癌 有效率 不良反应（所有级别） 有效率与EGFR表达 结 论 爱必妥TM 联合顺铂或卡铂化疗是可以耐受的 爱必妥TM 联合铂类化疗方案治疗铂类化疗进展期转移/复发性头颈部鳞状细胞癌病例仍然有效 爱必妥TM联合顺铂治疗顺铂失败的复发/转移性头颈部鳞癌 治疗方案 入选标准 包括 排除 有效性 (PD 组) 常见不良反应 (PD 组) 结 论  西妥昔单抗(爱必妥TM)单药治疗 铂类失败的复发/转移性 SCCHN II期临床试验结果(EMR 62202-016) 治疗方案 入选标准 III/IV期复发/转移性头颈部鳞状细胞癌, 不适合局部治疗 既往疾病进展或2-6周期的铂类化疗后30天内进展 双径可测量病灶 KPS 60 可对肿瘤组织进行EGFR检测 有 效 性 不良反应 结论 爱必妥TM单药治疗以铂类化疗失败的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌仍然有效 爱必妥TM单药和与顺铂/卡铂联合使用临床获益无明显差异 爱必妥TM有很好的耐受性（可逆性轻至中度的皮疹是最常见的相关副作用） 爱必妥TM联合化疗治疗SCCHN总结 爱必妥? + platinum和单独使用爱必妥?的临床疗效比较 爱必妥TM 联合放疗的理论依据 爱必妥TM 对放射敏感A431肿瘤移稙物的疗效 未行治疗 单一注射 爱必妥TM 3次注射爱必妥TM 局部肿瘤照射18 Gy 单次 爱必妥TM 注射联合局部肿瘤照射18 Gy 3次 爱必妥TM 注射联合局部肿瘤照射18 Gy 对高剂量放疗± 爱必妥?在治疗局部晚期SCCHN的III期临床研究BONNER 治疗方案 治疗方案 患者入组情况 424 名患者 参加国家: 欧洲，美国，澳大利亚，南美洲，新西兰，以色列 2004 ASCO大会已报道了初步试验结果 研究结果（一） 研