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实验动物学绪论
1实验动物的定义:
实验动物是指经人工培育的、遗传背景清楚、对其携带微生物和寄生虫实行控制、用于科学实验、教学、检定及药品、生物制品生产的动物。
2实验动物科学:实验动物学是研究实验动物及其应用的科学
实验动物学是以生物学、动物科学、 动物医学、医学、药理学、毒理学等学科为基础,综合发展而形成的一门覆盖面极广的边缘学科。
目前大动物模型存在一定的缺陷:
1、与人存在着一定种属差异,不能完全模拟病原体在人体内的
感染模式
2、价格昂贵, 饲养或维持费用高
3、数量少/无法用于大规模筛选
4、存在一定的 伦理问题
结论:人源化小鼠是理想的实验动物模型之一
3人源化的小鼠模型:即对免疫缺陷小鼠品系进行人源细胞移植,在小鼠体内重建人的细胞和组织,包括(1)hu-BLT 人源化免疫系统小鼠模型(2) Alb-uPA人源化肝脏系统小鼠模型
人源化小鼠模型能够模拟
病原体在人体内的感染、
复制、病理变化及免疫应答
繁殖迅速,饲养费用低,
饲养技术与饲养空间要求低
动物实验操作简单
动物伦理学发展的原因: 人类道德进步及文明程度提高,呼吁善待实验动物
人为原因造成野生动物等的快速灭绝,引起人们忧虑,激发人们探究人在自然中的位置、动物的角色,人与动物之间的关系等问题
虐待动物现象随处可见,引发反对虐待动物的动物福利和动物权利运动,而动物福利与动物权利运动需加以理论指导
4实验动物伦理:是人与实验动物关系的伦理信念、道德态度和行为规范。主要体现在尊重实验动物的价值和权利。
Reduction(减少)
Replacement(替代)
Refinement(优化)
5实验动物福利:实验动物的一种康乐状态。在此状态下,其基本需求得到满足,而痛苦被减至最小。
6实验动物五项基本福利:
(1)提供适当的清洁饮水和食物,使动物不受饥渴之苦
(2)提供适当的栖息场所,能舒适地休息和睡眠,使动物不受困顿不适之苦
(3)预防疾病和给患病动物及时诊治,使动物不受疼痛、伤病之苦
(4)保证拥有良好的条件和处置(包括安乐死),使动物不受恐惧和精神上的痛苦
(5)提供足够的空间、适当的设施以及与同类动物伙伴在一起,使动物能够自由表达正常的习性
实验动物遗传特点及质量控制
1实验动物按遗传特点分类:近交系(Inbred Strain ),封闭群(Closed Colony or Outbred Stock ),杂交群(Hybrids)
2近交系 ( inbred strain)
定义:经连续20代以上的全同胞兄妹交配或亲子交配,近交系数(inbreeding coefficient)达到99%,品系内所有个体都可追溯到第20代或以后代数的一对共同祖先。
近交系数:群体中某个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率。
命名:一般以大写英文字母或大写英文字母加阿拉伯数字命名。 BALB ,DBA,TA1, C3H等。一些历史较长,已经广泛使用并获得认可的品系除外,如129等。
3亚系(Substrain)
定义:由同一个近交系分离出来的有不同特性的分支,这些分支间有遗传差异,称为该品系的亚系。
亚系(Substrain)的形成:
㈠在兄妹交配20-40代时形成的分支;主要原因是残留杂合(Residual heterozygosity);
㈡某分支与其它分支分开繁殖超过100代。主要原因是突变;
㈢发现一个分支与其它分支的差异。原因为残留杂合、突变或遗传污染(Genetic contamination)。
命名: 在品系名称后加一道斜线(/),斜线后标明亚系的符号,亚系的符号可以是以下三种:a)? 数字,如DBA/1、DBA/2等。?? b)? 培育或产生亚系 单位或人的缩写英文名称,第一个字母用大写,以后的字母用小写。
c)? 当一个保持者保持的一个近交系具有两个以上的亚系时,可在数字后再加保持者的缩写英文名称来表示亚系。如:C57BL/6J,C57BL/10J分别表示由Jackson保持的C57BL近交系的两个亚系。?? d)? 作为以上命名方法的例外情况是一些建立及命名较早,并为人们所熟知的近交系,亚系名称可用小写英文字母表示,如BALB/c、C57BR/cd等。
4近交系的主要特征:
(1)、基因位点的纯合性(2)、遗传组成的同源性(3)、表型的一致性(4)、长期遗传的稳定性(5)、遗传特征的可分辨性(6)、背景资料的完整性
5近交系名称中常见的缩写符号
f (foster nursing): 代乳
o (ovary): 卵巢移植
p: 表示移植的胚胎经过冷冻处理
e (egg): 受精卵转输
BR: Barrier Reared
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