抗心肌缺血药五制祥解.ppt

* 药理作用—对心肌的作用 影响窦房结、房室结的0相 和 4相： . 降低窦房结Vmax、APA . 降低窦房结自律性，减慢心率 . 减慢房室结传导速度，延长ERP 显著延长房室结ERP，消除折返激动 －－－治疗阵发性 室上性心动过速的药理学基础 ⑵ 负性频率, 负性传导作用（ver、dil） 药理作用—对心肌的作用 ⑶ 对缺血心肌的保护作用： 缺血-能量代谢障碍-泵受抑制-胞内钙超负荷→ 心功能减退，心肌细胞坏死 钙通道阻滞药 → 胞内钙 ↓ 药理作用—对心肌的作用 (4) 抗心肌肥厚，逆转心室重构（非短效制剂） 细胞中Ca2+浓度增加，在心肌肥厚中起着重要作用 第二代DHPs如氨氯地平，能明显逆转LVH，其降低 左室肥厚作用与ACE抑制剂相当。 2、舒张血管平滑肌：Nif Ver Dil ⑴ 扩张动脉：↓BP，Nif作用最强 ⑵ 扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强 ⑶ 扩张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最强 ⑷ 扩张外周血管： 扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收 －－－ 利尿，肾脏保护 对多数静脉血管作用很小，不影响心脏前负荷 钙通道阻滞药对离体及在体心脏及血管作用的比较 CCBs 心肌收缩力 房室传导 心率 扩血管 离体 在体 离体 在体 离体 在体 Nif ↓↓↓ ↓↑0 ↓↓ 0 ↓ ↑0 ＋＋＋ Ver ↓↓ ↓↓ ↓ ↓↓ ↓↓ ↓ ＋＋ Dil ↓ ↓ ↓ ↓ ↓↓↓ 0↓ ＋ ↑增强 ，↓减弱 ，0无作用 ，↑↓0表示作用不定 3、抗动脉粥样硬化（AS）作用 抑制实验性AS斑块的形成，对已形成的斑块无作用 保护血管内皮细胞 降低血管平滑肌的迁移、增殖 减少细胞外基质（ECM） 减少多种生长因子的释放 抑制血小板聚集 4.舒张非血管平滑肌： 支气管、胃肠道、胆道、生殖泌尿系统平滑肌 5.其他药理作用： 抑制血小板聚集 抑制内分泌功能 对肾脏功能的作用 —— 1、心血管系统疾病 （1）心绞痛 A 劳累性心绞痛 Dil、Ver、Nif 增加患者的运动耐量，减少心绞痛的发作次数，减少硝酸甘油的用量，改善缺血性心电图变化，减轻疼痛。 不宜单用Nif，因加重心肌缺血。宜与普萘洛尔合用。 B 不稳定型心绞痛(unstable angina)：Ver、Dil 不单用Nif C 变异型心绞痛 (variant angina) Nif(首选)、Dil、Ver 直接缓解冠脉痉挛，同时改善血液流变学，降低心肌氧耗。 —— 心血管系统疾病 —— 心血管系统疾病 (2)高血压 轻、中、重度高血压及高血压危象的治疗，尤其适 用于高血压合并冠心病的患者。 Nif、Dil、Ver ⑶心律失常 阵发性室上性心动过速首选药，心房颤动、心房扑动 用Ver、Dil。不用Nif。 ⑷肥厚性心肌病 Ver、氨氯地平 ⑸慢性心功能不全 不用短效钙通道阻滞剂。 可选用长效钙通道阻滞剂——氨氯地平 (6)心肌梗死、动脉粥样硬化 2 脑血管疾病： 脑缺血、脑栓塞、脑血管痉挛等可用尼莫地平、氟桂嗪等。蛛网膜下腔出血、突发性耳聋、偏头痛也可应用 3 其他： 支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等可用 Nif、Nimo。 雷诺病、间歇性跛行可用 Nif、氟桂利嗪、利多氟嗪。 硝苯地平 (nifedipine) 血管扩张作用强于抑制心脏作用 反射性交感神经兴奋作用较明显 治疗变异型心绞痛的首选药，适用于伴有房室传导阻滞的患者 主要不良反应继发于扩管作用 氨氯地平(amlodipine) 作用与Nif相似，但血管选择性更强 作用时间明显延长，起效时间缓慢，血药浓度的峰谷波动小，少有快速扩管引起的不良反应 治疗高血压、各型心绞痛和CHF，对老年人及伴有心、肾功能不佳者尤佳 尼莫地平(Nimodipine) 脂溶性高, 可迅速穿过血脑屏障，脑脊液 中的药物浓度约为血浆的10%。 为一强效脑血管扩张药。其在降压作用不明显或剂量相对较小时就表现出对脑血管的舒张作用和对脑细胞的保护作用。 维拉帕米(verapamil) 对心脏有明显的抑制作用 中等程度地阻断a受体、5-HT受体 为阵发性室上性心动过速首选药 可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如抑制胃