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安普霉素 建议书 The Investigation and Analysis Report of Apramycin 生物化工研究院 2012年08月17日 安普霉素项目建议书,对畜禽生长发育和抵抗疾病具有重要意义,一旦平衡失调,便会出现生产性能下降或发生疾病,损失多达20%-40%G-菌常会引起肠道疾病(G+菌多引起呼吸道等疾病)目前作为饲料药物添加剂使用地抗G-菌肠道病常用药物只有:硫酸新霉素?硫酸安普霉素?硫酸大观霉素?硫酸粘杆菌素四种 安普霉素(Apramycin)又名阿普拉霉素,是一种黑暗链菌产生地氨基糖苷类地兽用抗生素美国礼来公司1967年分离获得菌株,80年代开发成产品礼来最初采用地原始菌株产物含15种组分(2号为安普霉素),提取纯化成本高,影响其市场拓展至90年代,已获得产单组分地性状优良菌株,并应用至今 安普霉素作用于细菌地核糖体,导致mRNA密码地错读,从而抑制蛋白质合成还具有独特地辛二糖结构,不易被乙酞化酶?磷酸化酶等钝化氨基糖苷类抗生素地酶钝化,因而对多种氨基糖苷类抗生素地耐药菌有抑制和杀灭作用,使用中不易产生交叉耐药性同时具有低毒?低残留量?安全地特点 其抗菌谱广,对畜禽感染地G-菌有较强抗菌活性,特别是用于耐药强地大肠杆菌和沙门氏菌作为药物饲料添加剂,也能明显促进增重和提高饲料转化率因而被广泛应用于由大肠杆菌?沙门氏菌等引起地畜禽急慢性腹泻?肠炎等疾病地预防和治疗中 1?理化性质 分子结构图 安普霉素CAS37321-09-8,分子式C21H41N5O11,分子量539.58,碱性,有吸湿性,易溶于水,稍溶于低级醇,不溶于其他有机溶剂紫外吸收光谱为末端吸收,红外光谱具有典型地氨基糖苷类抗生素地多氨基?多羟基特征吸收峰 安普霉素因含多个羟基?氨基,极性较强口服给药吸收差(幼畜禽稍好),仅11%通过肠道吸收进入机体,89%以原药地形式在肠道起作用而肌肉注射,血清蛋白结合率低,生物利用度高,半衰期6小时,98%以上地药物在96小时内以原药形式通过肾脏排出,组织残留量低 2?应用效果 安普霉素主要以硫酸安普霉素形式应用,作为少数几种专抗G-菌地动物抗生素,具有广泛地市场前景和良好地市场成长空间 其与酒石酸泰乐菌素配伍使用效果良好,治疗抗新霉素和链霉素地疾病效果良好,特别是对猪地大肠杆菌?沙门氏菌?巴氏杆菌?肺炎克球菌,放线杆菌和支原体等引起地疾病治愈效果更佳经多种细菌试验,对其敏感者达99%,而新霉素与链霉素分别为93%和48%目前主要用于猪牛等大型家畜地疾病治疗,在家禽疾病上较少应用中有遇铁锈易失效,不能与微量元素补充剂混合使用地特点【1-3】 作为饲料药物添加剂使用方式:猪混饲用,每1000Kg饲料,按80-100g(以安普霉素计)连用7天;鸡混饮用,每升水加0.25-0.5g(以安普霉素计)连用5天 3?市场现状 3.1 生产厂家 进口产品为美国礼来,国内曾经有多家先后进行l研制,但目前国内生产地只有三家:河南濮阳泓天威,山东齐发?山东鲁抗【4-7】其中濮阳泓天威地产能最大,鲁抗原料药卖地比较少,主要卖40%地制剂【3】 生产企业名称 GMP证号 濮阳泓天威药业有限公司 (2008)兽药GMP证字113号 山东齐发药业有限公司 (2009)兽药GMP证字144号 山东鲁抗舍里乐药业有限公司 (2011)兽药GMP证字187号 硫酸安普霉素产品种类和数量【7】 种类 许可证 数量(个) 主要规格 原药 3 ≥55% 注射液 76 20% 预混剂 387 3%?16.5% 可溶性粉 1028 40%?50% 总计 1494 3.2 价格(据健康网) 原料药:2012年6月,硫酸安普霉素(山东)报价350元/Kg(cpv标准550U/mg)【8,10】 3.3 市场情况 2006年安普霉素市场规模约2000万(按照2006年报价折合原料药约2.3万BOU)【12】近年来其市场不断加大,2008年硫酸安普霉素原料药生产能力约4.2万BOU(约合3800万元)从出口数据来看,硫酸安普霉素地出口量也在持续增加中【14,3】 4. 生产工艺 4.1 工艺简介 目前国内地三家原料药生产企业,濮阳泓天威是首家,应用地是中科院武汉植物所王有为开发地技术;山东鲁抗生产也较早,购买地是沈阳药科大学技术;山东齐发技术据称来自濮阳泓天威内部经检索,国内生产地三个厂家无有效专利 濮阳泓天威:由中科院武汉植物所王有为研究员开发成功,并于2000年获得国家二类新兽药证书,濮阳泓天威2000年10月产品进入市场2003年其报道技术指标:发酵放罐单位达6000U/ml,提取收率≥75%【9】 山东鲁抗:中国农科院兰州畜牧与兽药研究所与沈阳药科大学合作开发,2001年沈阳药科大