药理学18抗精神失常药详解.ppt

精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药） 抑郁症 （抗抑郁症药） 躁狂症 （抗躁狂症药） 躁狂抑郁性精神病 焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗） 第一节 抗精神病药 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。 Ⅰ型：以阳性症状为主，幻觉、妄想。 Ⅱ型：以阴性状症为主，情感淡漠、主动性缺乏。 治疗药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。 吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。 [药理作用及机制] （一）对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用－阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体 动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。 正常人：安定，活动减少，感情淡漠和注意力下降， 对周围事物不感兴趣，理智正常。 精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复。 2、镇吐作用 小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体）。 大剂量：呕吐中枢。 对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢 （延脑催吐化学感受区旁）。 对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。 （二）对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反应。 抗α受体——体位性低血压 抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用 [临床应用] 1、精神分裂症、各种器质性精 神病 、症状性精神病。 急性效果显著，慢性疗效差，不能根治。 Ⅰ型有效，Ⅱ型无效，甚至加重病情。 阳性症状有效，阴性症状不显著。 3、低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪+物理降温。 低温麻醉—28℃? ，心脏直视手术 人工冬眠疗法： 人工冬眠合剂：氯丙嗪+哌替定+异丙嗪。 机体进入“冬眠”状态，基础代谢率?，对各种病理刺激的反应性?，组织对缺氧的耐受力 ? 严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。 [不良反应及注意] 1、一般反应 ： 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等； M受体阻断症状：口干、便秘、视力模糊，眼压升高等, 青光眼禁用。 α受体阻断症状：体位性低血压；局部刺激性较强。 2、锥体外系反应：长期服用氯丙嗪可出现锥体外系反应 。 ①帕金森综合症（Parkinsoism）：表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等； ②静坐不能（akathisia ：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。 ③急性肌张力障碍（acute dystonia ：多出现用药后1－5天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。 机制：阻断黑质—纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）。 3、中枢不良反应：精神异常，惊厥，癫痫。 4、过敏反应 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。 第二节 抗躁狂症药 躁狂症：情绪高涨，联想敏捷，活动增多，语言不能自制。 [注意] 1、安全范围小，有效浓度约为0.8~1. 5mmol/L，中毒浓度2mmol/L（1.4）。 浓度＞1.2mmol/L时就需要监测和护理。不超过1.6 2、主要由肾脏排泄，与钠竞争重吸收。 缺钠？中毒？ * * 第十八章 抗 精 神 失 常 药 情感性精神障碍（心境障碍） 精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。 [抗精神病作用机制] 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA受体： D1样受体：D1、D5; D2样受体：D2、D3、D4。 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体（D2、D3、D4），精神分裂症是这两条通路的D2样受体功能亢进所致。 黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。 结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。 氯丙嗪 椎体外系症状 内分泌紊乱 2. 阻断 5-HT 受体： 递质-受体功能失调： 第一级:大脑皮层前额叶 PFC 谷氨酸 glutamic acid, Glu 第二级:中间神经元Y一氨基丁酸 GABA 第三\四级:中脑腹侧被盖核 VTA 、边缘结构伏膈核（NAc），杏仁核等。多巴胺 DA 或5-经色胺 5-HT 神经元。 氯氮平：选择性阻断5-HT2A和D4受体，协调5-HT与DA 系统的相互作用和平衡 。 利培酮：阻断5-HT2亚型受体的作用显著强于其阻断D2亚型受体。 长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系反应发生。 氯丙嗪（chlorpromazine 3、对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢。 ?-R阻断 抑制血管运动中枢 直接扩张血管 CPZ Bp? （三）对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2受体。 下丘脑催乳素抑制因子↓→催乳