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实验三 药物代谢动力学实验 湖南农业大学动物医学院 Ⅰ 肝功能对药物作用的影响 一. 实验原理 肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能不全时，以肝代谢为主的药物易发生蓄积中毒（有的药物如青霉素不在肝脏进行代谢而以原形排出，则不受影响）。 四氯化碳是一种对肝细胞有严重毒害作用的化学物质，其中毒动物常被作为中毒性肝炎的动物模型，用于观察肝脏功能状态对药物作用的影响及筛选治疗肝脏疾病药物。 戊巴比妥钠属于巴比妥类药物，小剂量镇静、中等剂量催眠大剂量静脉注射作为全身麻醉剂，也可用于中枢兴奋药中毒的解救。 肝功能被抑制→肝药酶活性下降→戊巴比妥钠在体内代谢减慢→对中枢的抑制作用快，持续时间长→翻正反射消失快，持续时间长 二. 实验目的 1．学习急性肝损伤的疾病模型建立方法，观察肝功能损害对戊巴比妥钠作用的影响。 2．掌握小鼠的抓取，腹腔注射方法。 三. 实验步骤 实验前48小时取小鼠2只，皮下注射5％四氯化碳油溶液0.1ml/10g，造成肝损害。 实验课中取注射过四氯化碳的小鼠和正常小鼠各2只，腹腔注射0.3％的戊巴比妥钠0.15ml/10g，观察动物反应。 记录各鼠的翻正反射开始消失和恢复时间，比较肝功能不全小鼠和肝功能正常小鼠的麻醉作用时间及麻醉消失时间有无显著差异。 四. 注意事项 1. 室温最好维持在24～25度，如在20度以下，应给麻醉小鼠保暖。否则动物将因体温下降，代谢减