分子诊断在移植配型中的应用解读.ppt

有两位在某医院进行了肾脏移植手术的患者：一位是张某，女，52岁，另一位是李某，男，25岁，手术前均为经透析治疗且身体状况良好的尿毒症病人，张某的移植肾来自尸肾，李某的移植肾来自其母亲，移植术前两人都抽血进行了一系列组织配型项目检验，其中一项HLA基因分型检测结果显示，张某与供者HLA配型不符，血型一致；李某与其母亲HLA配型四点相合，两点错配，血型一致。但由于肾源缺乏，且张某家属移植手术意愿强烈，张某和李某一样都进行了移植手术； 张某术后2周出现移植区胀痛、少尿，血液中尿素氮升高、补体水平下降、血小板减少，经医生给予适当的免疫抑制剂治疗后缓解；李某术后植入肾功能良好，没有出现上述类似张某的情况。一年后，张某因多次发生上述移植排斥反应导致肾功能完全丧失而死亡，李某植入肾功能正常，身体状况良好。 以上介绍了一个在器官移植中供受者HLA的基因配型是否符合对术后移植排斥反应是否发生及受者存活率影响的典型例子，帮助医生在进行器官移植手术前一定要依据供受HLA是否匹配谨慎决定移植手术是否进行。供受双方HLA配型良好且受者为直系来源，移植手术成功率高，排斥反应轻或不发生，受者存活率高。 被移植的细胞、组织、器官称为移植物（graft）,移植物的提供者称为供者（donor）。 移植物的接受者称为受者或宿主（recipient or host）。 所植入的移植物能否被受者接受，与供、受者的遗传背景密切相关。如果二者之间的遗传背景存在差异，植入的移植物一般都会发生炎症反应甚至坏死，称为移植排斥反应（graft rejection）。 自体移植：指移植物取自受者自身。 同种同型移植：指遗传基因型完全相同或基本近似个体间的移植。 同种异型移植：也称同种异基因移植（allogeneic transplantation）指同种内遗传基因不同的个体间进行的器官移植，临床移植多属此类型。 异种移植：指不同种属个体间的移植。 二、移植排斥反应发生的机制 移植排斥反应的本质属于特异性免疫应答，引起移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。在实质器官移植中，宿主对供者器官产生的免疫排斥反应称为宿主抗移植物反应（host versus graft reaction, HVGR）,而在骨髓、造血干细胞移植中，移植物中的淋巴细胞可识别宿主抗原，进而攻击宿主靶组织产生排斥反应，称为移植物抗宿主反应（graft versus host reaction, GVHR）。 异种之间的移植无一例外地要失败； 同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败； 自体移植总是能成功； 同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长，但再次接受同一供体的移植物，则迅速被排斥； 受体与供体间的血缘关系愈近，移植愈可能成功。 有关排斥反应的研究 宿主抗移植物反应(host-versus-graft Reaction, HVGR) ，见于一般器官移植，包括超急性、急性、慢性排斥反应 移植物抗宿主反应(hraft-versus-host Reaction, GVHR )，主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植 超急性排斥反应（hyperacute rejection）指移植器官与受者的血管接通后立即或1～2天内发生的排斥反应 发生时间 移植器官与受者血管 接通后数分钟至1～2 天内发生 病理变化 血管内凝血缺血、变性和坏死 发生机制 以体液免疫为主，受者体内预存供者的抗体 抗ABO血型抗原的抗体 抗HLA抗原的抗体 抗VEC(血管内皮细胞)抗原的抗体 急性排斥反应（acute rejection）指在移植后数天至两周左右出现的免疫排斥反应，一旦发生进展迅速 发生时间 移植后数天至2周左右出现，80%～90%发生于移植后一个月内 病理变化 ①急性体液性排斥反应 血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎 ②急性细胞性排斥反应 实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润 发生机制：以细胞免疫为主 ①移植物血管损伤 针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体 补体依赖的细胞毒作用 ②实质细胞损害 CD4+Th1介导的迟发型超敏反应 CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞 慢性排斥反应（chronic rejection）指发生于移植后数周、数月、甚至数年的免疫排斥反应 发生时间 移植后数周、数月、甚至数年发生 病理变化 间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化 发生机制：体液免疫和细胞免疫共同作用 （具体尚不完全清楚） ①急性排斥反应细胞坏死的延续和结果 ②炎症性CD4+T细胞/MΦ相关的慢性炎症 ③非免疫学因素诱发组织器官的退行性变 移植物抗宿主病 移植物抗宿主病 GV