糖尿病的他汀治疗策略重点.ppt

动脉粥样硬化与胆固醇的关系 动脉粥样硬化与胆固醇的关系 胆固醇的发现 1769年Fran?ois Poulletier de la Salle首先从胆汁和胆结石中发现胆固醇。 1815年化学家Eugène Chevreul 再次发现胆固醇。 1816年8月26日的法国科学院会议上,Miehel cherzeul建议,将这种具有脂类性质的物质,命名为choleerine。 1833年Boudet首先发现血液中的胆固醇。 1928年Heinrich O. Wieland and Adolf O.R. Windaus发现分子组成和胆固醇结构而获得诺贝尔化学奖。 1939年Leopold Ruzicka 阐明胆固醇结构而获得诺贝尔化学奖。 1947年和1950年，Robert Robinson 和Otto P.H. Diels 研究胆固醇代谢和调节而获得诺贝尔化学奖。 他汀的发现 1973年, 远藤章在桔霉中分离出阻滞胆固醇合成的关键酶—美伐他汀，1987年上市。 1985年，美国科学家Goldstein和Brown发现了洛伐他汀,阐明HMG-COA的作用机理，获得诺贝尔奖。 1994年，TR Pedersen等采用辛伐他汀20-40mg/d进行的4S试验,对4444例患者进行对照观察，发现死亡风险降低30%，主要冠脉事件降低34%，冠心病死亡降低42%，全因死亡率降低35%。 二 他汀降低心血管事件的证据 关口前移--降脂对象不断扩大 逆转斑块的证据(3) IAS坚持LDL-C理想值和目标值 理想LDL-C值（optimal levels）指为了将个人发生心血管病的风险降到最低所需要维持的LDL-C值， 高危人群100 mg/dL（或Non-HDL-C130 mg/dL），强调终生持续维持的管理策略。 LDL-C值在100-129 mg/dL则是低危人群或没有心血管病危险因素者可接受的理想LDL-C值。 目标LDL-C值（goals of therapy）则是指个人已有一定的心血管病发病风险时，为降低风险而须达到的LDL-C值。目标LDL-C值推论自临床随机对照研究，现行的血脂管理指南都有相关的建议。 对已罹患心血管病人群做二级预防，一些循证医学证据和指南建议的“目标LDL-C值”可能低于“理想LDL-C值”（100 mg/dL），甚至LDL-C要降到70mg/dL。 IAS坚持LDL-C理想值和目标值 最新动态—废除LDL-C目标 2013 ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管风险指南的最大变化为取消了低密度脂蛋白胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇的推荐目标，即对合并有心血管疾病的患者不再推荐LDL-C低于100?mg/dL的达标值和70mg /dL的理想值。 既往指南设定的胆固醇治疗目标目前存在一些临床应用问题，并且在已接近但尚未达到目标的患者中尤为显著。此外，LDL-C目标的应用可能导致非他汀类药物过渡治疗。虽新指南放弃了胆固醇治疗目标，但并不意味无需重复测定LDL-C，原因在于胆固醇水平仍为患者能否从耐受剂量的他汀药物中实现最大获益的最佳标志物，并且是患者依从性的重要标志物。 废除LDL-C目标值的争议 1.迄今为止的实验证据均不明确什么是确切的目标值？ 2.LDL-C降低到更低目标值带来的确切的心血管病益处是什么？ 3.达到更低目标值而采用多种降脂药尤其非他汀药物潜在的不良反应是什么？ 4.目标会导致滥用他汀 non-HDL-C为新指标 2004年ATPIII首次将non-HDL-C列为目标之一 最近各类指南将non-HDL-C列为目标 2014年NICE指南将non-HDL-C取代LDL-C non-HDL-C不需要空腹检查 降低non-HDL-C 40%为新目标 无目标的目标 1.具有临床ASCVD的患者年龄 75岁应接受高强度的，年龄≥75岁中等强度的他汀类药物治疗 2.LAD-C≥190 mg/dL的患者应接受高强度的他汀类药物治疗 3. LDL-C70-189 mg/dL、没有临床ASCVD的40-75岁糖尿病患者应至少接受中