Tarceva不良反应处理1121.ppt

病人教育 加强与患者的沟通交流，用药前医护人员即告之可能发生的皮肤不良反应 合理解释皮疹严重程度与疗效和生存期的关系 协同家属给予患者各方面的支持 指导患者采取正确的预防措施 肺癌生物靶向治疗 周彩存 如何处理特罗凯引起的腹泻 发生率为50-60%，通常是轻或中度 只有6％的患者是3级或4级 中位发生时间: 12 天 通常是暂时性的 只有1％的患者因腹泻需要减量 肺癌生物靶向治疗 周彩存 腹泻的处理 多数患者可用洛哌丁胺(易蒙停)控制 推荐方案 在症状出现时应用4mg洛哌丁胺，然后每2-4小时应用2mg，直到患者腹泻停止12小时 适当补充水分 在严重腹泻患者(洛哌丁胺治疗无效)，特罗凯应减量或停药 肺癌生物靶向治疗 周彩存 间质性肺炎(ILD) 的发生机制 所有试验中（包括无对照组试验和有同时化疗的试验）共4900 例厄洛替尼治疗患者ILD总的发生率约为0.6% 可能的危险因素： 男性； 吸烟； 合并间质性肺炎； 接受过胸部放疗或化疗的患者 肺癌生物靶向治疗 周彩存 间质性肺炎(ILD) 的临床表现 呼吸困难 咳嗽 发热 症状迅速恶化 特罗凯发生ILD的中位发病时间为47天 TKI引起的ILD预后差，死亡率高达33-44% 肺癌生物靶向治疗 周彩存 间质性肺炎(ILD) 的处理 怀疑出现ILD时，立即停用药物 并给予吸氧及全身应用激素 支持治疗： 机械通气，采用低潮气量的通气方式 限制输液 肺癌生物靶向治疗 周彩存 有关EGFRIs减量或停药的专家建议 EGFRIs减量或停药须作为III度皮肤不良反应治疗失败后的最后选择，只有皮肤反应持续2-4周仍无法消除时才中断治疗 EGFRIs停药期间，对皮疹的治疗不能停止，因为可能持续很长时间 部分患者仅需暂时停药，待皮疹改善后即可继续用药 当患者怀疑ILD时，应停药，排除诊断后可继续使用，一旦确诊ILD，将永久停用 出现严重肝功能受损时应停药，待肝功能恢复后应减量使用 出现3度以上腹泻时应停药，待腹泻停止后减量使用 特罗凯配伍禁忌 禁忌和药物相互作用 禁忌 对本品及成分过敏者禁用 药物相互作用 任何通过CYP 3A4代谢或者酶的抑制剂或者诱导剂均可能与厄罗替尼相互作用 抑制剂（提高TARCEVA血药浓度）：如酮康唑 诱导剂（降低TARCEVA血药浓度）：如利福平 谢 谢 * * * 皮疹程度 轻度 通常局限 几乎无主观症状 对日常生活（ADL）无影响 无双重感染征象 干预措施 继续以目前剂量的EGFRI治疗，并密切检测皮疹严重程度的变化 毋需处理 or 局部使用局部使用1%氢化可的松软膏或氯林可霉素（10%）、红霉素软膏，皮肤干燥半瘙痒者，薄酚甘油洗剂Bid或苯海拉明软膏涂瘙痒局部 2周后对皮疹程度行再次评估（可由专业人士或患者自己进行）or * * 美满霉素与四环素同类，抗生素 * * * 心理情绪干预 * * * * * 度 特罗凯不良反应的处理 罗氏海南 许兴华 不良反应 胃肠道异常 腹泻 恶心 呕吐 口腔炎 腹痛 肝功能异常 皮肤和皮下组织异常 皮疹 瘙痒 皮肤干燥 全身不适和用药部位情况 乏力 感染和侵染 感染* 代谢和营养异常 食欲下降 眼疾 结膜炎 干燥性角结膜炎 罕见角膜溃疡 呼吸道、胸部和纵隔异常 呼吸困难 咳嗽 罕见间质性肺病 *严重感染，伴有或不伴有中性粒细胞缺乏，包括肺炎、脓血症和蜂窝织炎。 表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治疗指导原则 EGFRIs相关皮肤毒性的发病机制 临床表现及发生率 分级 治疗 预防 EGFRIs相关皮肤不良反应的机制 相关皮肤不良反应的发生机制尚未完全明确 通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路的干扰是关键的原因 EGFR在表皮中起着重要作用:刺激表皮细胞生长、抑制其分化、保护细胞抵抗紫外线相关损伤、抑制炎症并加速创面愈合 药物抑制EGFR后可影响角质化细胞的增生，分化，迁移以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的形成 Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803–12 表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治疗指导原则 EGFRIs相关皮肤毒性的病因及发病机制 临床表现及发生率 分级 治疗 预防 EGFRIs相关皮肤不良反应的临床表现 脱发 丘疹脓疱型 皮疹 干燥病 搔痒症 眼或睫毛异常 指甲改变 EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率 肺癌生物靶向治疗 周彩存 皮疹发展的进程 0－1周 皮肤红斑及水肿伴感觉障碍 1－3周 丘疹脓疱样皮疹 3－5周 皮疹结痂 5－8周 红斑，毛细血管扩张症 皮疹的临床表现 EGFRIs相关的皮肤不良反应的临床表现及发生率 Erbitux 治疗后的甲沟炎 甲沟炎的临床表现