化学制药工艺学课件--第1章芦氟沙星的生产工艺原理资料讲解.ppt

* 化学制药工艺 第三节 主要原辅材料的生产工艺原理及其过程 一、2,3,4-三氟硝基苯的制备 1、2,6-二氯氟苯的制备 * 化学制药工艺 （2）工艺过程及流程 * 化学制药工艺 （3）反应条件及影响因素 ① 为何要严格控制重氮化反应的温度？ ② 10-39的热分解为什么在无水条件下进行？ ③ 为何10-39的热分解反应加热速度不能太快？ * 化学制药工艺 2、2,3,4-三氟硝基苯的制备 讨论：如何解释上述反应机理？？ * 化学制药工艺 （2）工艺流程及过程 * 化学制药工艺 （3）反应条件及影响因素 ① 硝化反应的温度为何控制在90度？温度超过90度会造成什么结果？ ② 氟化反应中为何使用DMSO作为溶剂，为何不使用DMF？ ③ 氟化反应为何在无水条件下进行？？ ④ 反应过程中可能会产生哪些副产物？？ * 化学制药工艺 二、原甲酸三已酯的制备 2、反应条件及影响因素 （1）配料比：氯仿：乙醇钠1:3，为什么？？ （2）反应液pH如何控制？？ （3）氯仿中含有水或者乙醇钠中含有游离碱，会造成什么影响？ （4）加料方式对收率的影响？？ * 化学制药工艺 三、丙二酸二乙酯的制备 * 化学制药工艺 2、反应条件及影响因素 （1）反应中要严格控制碳酸钠的滴加速度，为什么？？ （2）反应中逸出的废气如何处理？？ * 化学制药工艺 四、乙氧亚甲基丙二酸二乙酯的制备 1、工艺原理 讨论：反应机理是怎样的？？ 2、反应条件及影响因素 参加反应的各物质均易水解，必须严格控制水分，所用设备干燥。 * 化学制药工艺 学习内容 概述 1 256 合成路线及其选择 2 258-262 主要原辅材料的生产工艺原理及其过程 3 263-270 芦氟沙星工艺原理过程与产品质量提高 4 271-279 * 化学制药工艺 第四节 芦氟沙星工艺原理过程与产品质量提高 一、3,4-二氟-2-（2-羟乙基）巯基硝基苯的制备 1、工艺原理 * 化学制药工艺 2、反应条件及影响因素 反应中的配料比如何控制？？可能会出现哪些副产物？？ 3、工艺流程及过程 * 化学制药工艺 二、3,4-二氟-2-（2-羟乙基）巯基苯胺的制备 1、工艺原理 90%以上 用铁粉和氯化铵还原时，反应2h即可完成。 * 化学制药工艺 * 化学制药工艺 2、反应条件及影响因素 （1）10-30中硝基还原的难易如何 ？？ （2）工业生产中一般以60-100目的铁粉为宜，为什么？？ （3）还原反应开始前如何活化铁粉？？ （4）铁粉的密度较大，极容易沉降，为了控制还原反应 在铁粉的表面上顺利进行，如何进行控制？？ * 化学制药工艺 三、7,8-二氟-2,3-二氢-1,4-苯并噻嗪的制备 2、反应条件及影响因素 该反应为何要在强碱NaOH条件下进行？？ * 化学制药工艺 四、10-31的制备 反应机理 * 化学制药工艺 类似于迈克尔加成 * 化学制药工艺 2、反应条件及影响因素 反应为何要在无水、高温条件下进行？？ * 化学制药工艺 五、10-47的制备 2、反应条件及影响因素 反应中HBF4为什么要过量？？反应温度不能太高？？ * 化学制药工艺 六、芦氟沙星的制备 1、工艺原理 产品含量达到98.5%以上 * 化学制药工艺 2、反应条件及影响因素 反应中可能的副产物有哪些？怎样防止它们的产生？？ * 化学制药工艺 七、进一步提高芦氟沙星的产品质量 * 化学制药工艺 氯芦沙星（10-44） * 化学制药工艺 * 化学制药工艺 Thank You！ 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 化学制药工艺 化学制药工艺 * 化学制药工艺 第十章 芦氟沙星的生产工艺原理 * 化学制药工艺 学习内容 概述 1 256 合成路线及其选择 2 258-262 主要原辅材料的生产工艺原理及其过程 3 263-270 4 271-279 芦氟沙星工艺原理过程与产品质量提高 * 化学制药工艺 第一节 概 述 一、芦氟沙星的简介 芦氟沙星是第三代长效喹诺酮类抗菌药，已在许多国家和地区上市。 * 化学制药工艺 二、喹诺酮类药物的药理作用及作用机制 抗菌谱广：G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌, 分支杆菌（抗结核）,军团菌等 作用机制：抑制细菌DNA的合成,和DNA的螺旋酶结合 药动学特性