糖尿病的口服药物(高宏霞)解析.pptVIP

糖尿病的口服药物 平凉市人民医院内分泌科 高宏霞 糖尿病理想的口服药物 减少胰岛素抵抗 改善β细胞功能? 良好持久的血糖控制 减少微血管和大血管并发症 可灵活用于 单药治疗 联合治疗 良好的安全性 减缓或逆转疾病进程 糖尿病治疗药物学上的里程碑 选用药物原则 每种口服降糖药物具有不同的特性和组织特异作用点 选用药物时，需注意患者的特点?、年龄及其他健康状况如肾病和肝病，药物是否在市场上供应、副作用、过敏反应 单药还是联合 多数2型糖尿病患者在采用1种口服降糖药物治疗一段时间后，都可出现疗效下降，因此常采用2种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗。 口服降糖药物的联合治疗仍不能有效控制血糖，可采用胰岛素与1种口服降糖药物联合治疗。 对于基础血糖很高的患者，也可考虑一开始即选择联合药物治疗。 ADA/EASD共识推荐：生活方式干预与二甲双胍治疗，血糖控制不佳时，联合基础胰岛素或磺脲类药物治疗是经过充分验证的核心治疗方案。 口服降糖药对糖尿病治疗的意义 2型糖尿病患者中，仅有15%-30%的患者发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。 但是，1年后，这部分中多半的患者血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。 因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90%以上的患者必须使用口服降糖药。 糖尿病口服药物分类 胰岛素促泌剂的作用机理 胰岛素促泌剂的使用特点 种类 磺脲类 非磺脲类 格列奈类 区别 作用在胰岛β细胞上的位点不同，胰岛素分泌高峰和持续的时间不同联合应用 联合用药 2型糖尿病患者，仍有一定的胰岛素分泌功能，在用非促胰岛素分泌剂餐后 血糖尚未控制的病人。 用中、长效胰岛素或超长效胰岛素类似物基础血糖基本达标后，餐后血糖尚 未达标者 促泌剂是2型糖尿病治疗的重要选择 β细胞分泌不足是T2DM重要的病理生理改变，促泌剂治疗不可或缺 促泌剂强效的降糖能力是血糖达标的有力保证 循证医学证明：以促泌剂为基础的长期强化降糖治疗可以减少血管并发症 磺胺类药物的发现历程 1942年Marcel?Janbon发现磺胺药2254RP有导致低血糖的作用 1942年Loubatières发现此药通过刺激胰腺β细胞分泌起降糖作用 1954年fanke和fuchs等注意到磺胺类药物氨磺丁脲在治疗细菌感染时能导致患者血糖降低 研究发现，氨磺丁脲能有效降低T2DM患者的血糖和尿糖 第一代磺脲的问世 1954年人工合成第一个磺脲类--甲苯磺丁脲，并第一次用于治疗T2DM 第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等…… 缺点：作用时间过长 受体亲和力小，通透性差 服用剂量大（200-3000mg/d） 严重持久低血糖反应多 药物相互作用多 第二代磺脲的改进 磺脲的特点与缺陷 磺脲类药物药代动力学 磺脲类药物的失效 原发性失效 指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L），这种情况往往在合并使用双胍类降糖药后有改善。 继发性失效 指糖尿病?患者接受磺脲类药物治疗后有明显的降血糖效果，但经过1段时间（1个月以上，多数1年以上）后疗效逐渐减弱，需要加大剂量。服用足量的磺脲类药物空腹血糖仍高于200mg/dl（11.1mmol/L），餐后2小时血糖高于250mg/dl（14mmol/L）持续数月，应视为继发性失效。宜加用或改用胰岛素治疗。 磺脲类的适应症 磺脲类药物使用原则 治疗应从小剂量开始? 第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服 用药频率： 第二代一般qd-tid 格列美脲?qd 最大量? 第二代除达美康外均为??6片/日 格列美脲不超过??8mg?/日? 肾功能较差者使用格列喹酮较安全? 对年老、体弱慎用格列苯脲，以免发生低血糖 消渴丸的主要成分是格列苯脲 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。 老年人慎用，个体差异较大。 体重增加（高胰岛素血症） 5%的胃肠道反应 皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等 磺脲类禁忌症 1型糖尿病? 2型糖尿病合并严重感