线粒体分裂和融合蛋白在快速老化小鼠海马额叶的增龄性表达应用研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………一1 英文摘要……………………………………………………………………．．4 英文缩写……………………………………………………………………．．7 研究论文线粒体分裂和融合蛋白在快速老化小鼠海马及额叶的增龄 性表达研究 前言………………………………………………………………………8日U舀……………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………21 附图……………………………………………………………………23 附表……………………………………………………………………28 讨论……………………………………………………………………32 结论……………………………………………………………………35 参考文献………………………………………………………………35 综述 线粒体分裂和融合与神经变性疾病……………………………39 致谢…………………………………………………………………………53 个人简历……………………………………………………………………54 中文摘要 线粒体分裂和融合蛋白在快速老化小鼠海马及额叶 的增龄性表达研究 摘 要 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种以进行性智能 衰退为主要表现的中枢神经系统退行性疾病，其主要病理特征为老年 斑和神经原纤维缠结，同时伴有神经元缺失和胶质增生。AD的病因 及发病机制目前尚未完全清楚，可能与B一淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过 度磷酸化、胶质细胞的炎症反应、apoE基因的多态性以及线粒体功能 障碍等有关。随着社会人口的老龄化，AD病人日益增多，其已经成 为继心血管病、癌症、中风后的第四大死亡原因。 由于AD的发病机制较为复杂，人们制作了很多AD的动物模型， 但客观准确地说，没有任何一种模型能够全面地再现、模拟、复制出 AD的主要病理、生化、神经递质及行为学等方面的全部特征性变化。 其中快速老化小鼠SAMP8相对来说是一种较为理想的AD动物模型， 该小鼠既有学习记忆功能障碍等衰老特征，又有淀粉样蛋白沉积、老 年斑及免疫功能紊乱等AD的一些重要特征。SAMRl为同系的正常老 化小鼠，常作为S脚8的正常对照。 越来越多的研究证据表明，AD的发病可能与线粒体的分裂和融 合异常有关。线粒体是一种动态变化的细胞器，其在细胞内的数量和 形态在不断地发生变化，这种高度动态现象是由两种相反的过程：线 粒体分裂和线粒体融合来进行调控的。事实上，线粒体分裂和融合的 高度动态平衡不仅调控着线粒体的形态、长短、大小和数量，而且也 调控着其功能和分布。因此，线粒体分裂和融合的异常会对神经元的 功能产生明显的影响。在哺乳动物中，线粒体的分裂主要是由动力样 l， 蛋白1(dynamin-likeproteinl，DLPl)和线粒体分裂蛋白l(fission Fisl)来调控的，而融合则是由线粒体融合蛋白1(mitofusinl，Mfnl)、 线粒体融合蛋白2(，mitofusin atrophyl，OPAl)来调控的。 blot 目的：本研究通过应用实时荧光定量反转录PCR及Western 中文摘要 的方法，观察线粒体分裂和融合蛋白在SAMP8及SAMRl小鼠海马 及额叶的增龄性表达变化，藉以推测线粒体分裂和融合异常在AD发 病中所起的作用，以期为AD的发病机制提供部分理论基础和实验依 据，也为其治疗提供新的思路。 blot的方法，观察 各6只，应用实时荧光定量反转录PCR及Western 及SAMRl小鼠海