2015-16-2胰岛素及口服降糖药分析报告.pptVIP

Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【药理作用与机制】 ①.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素↓。 ②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。 ③.影响凝血功能：格列齐特，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成，降低微血管对血管活性胺类的敏感性→预防、减少并发症。 【作用机制】 主要作用是刺激胰岛素分泌： 胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道[Ik(ATP)]，以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik(ATP)而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。 Mechanism of Insulin Release in the Pancreas Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【体内过程】 口服吸收好，2-6h达峰浓度，血浆蛋白结合率高，格列美脲达99.5%，肝代谢、肾排。除氯磺丙脲外，消除快。 氯磺丙脲大部分原形肾排。易蓄积。 Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【临床应用】 ? 1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。 2.尿崩症（氯磺丙脲）。 Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【不良反应】 胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。 低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。 少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。 长效制剂→突发性严重低血糖→死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。 Oral Hypoglycemic Drugs ----sulfonylureas 【相互作用】 蛋白结合率高，故与Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因竞争蛋白而作用增强。 酶诱导剂、抑制剂也影响本类药作用。氯磺丙脲可与有机酸竞争肾小管分泌排泄。 Oral Hypoglycemic Drugs双胍类： ----biguanides 二甲双胍（甲福明、降糖片） 丁双胍（丁福明）； 苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）—有些国停用。 Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides 【药理作用】 仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。 ①.促组织摄取葡萄糖糖；②.增加无氧酵解； ③.减少肠道GS吸收； ④.减少肝内糖异生； ⑤.增强胰岛素作用； ⑥.拮抗胰高血糖素。 二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、LDL、VLDL. Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides 【临床应用】 用于轻、中度II型糖尿病，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。 也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人→ 增强疗效，减少胰岛素用量。 Oral Hypoglycemic Drugs ----biguanides 【不良反应】 一般：口臭，胃肠道反应发生率高。抑制VB12 吸收→巨幼红细胞贫血。 严重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。 苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg）。 胰岛素增敏剂： 噻唑烷二酮类--thiazolidinediones 一类新型的治疗糖尿病的药物。 吡格列酮(pioglitazone)、 罗格列酮(rosiglitazone)、 恩格列酮(englitazone)、 环格列酮(ciglitazone) Oral Hypoglycemic Drugs --thiazolidinediones 1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。 机制未明，可能是过氧化物增殖体活性γ受体(PPAR-γ)的激活剂。 2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高H