01在分子水平研究生命的科学分析报告.pdf

～1 ～ 在分子水平 研究生命的科学 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 4 目录 1.1 发展简史 18世纪中期，Scheele开始研究生物体的化 学组成，分离出甘油、柠檬酸、苹果酸、 乳酸、尿酸，奠定生物化学基础。 1877年，Hoppe-Seyler首次使用 “biochemistry”；1903年，Neuberg再次使 用这一术语。 1938年，Waever在对洛氏基金董事会的年 度报告中首次使用“molecular biology”； 1945年，Astbury再次使用这一术语。 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 5 目录 1.1.1 酶学的建立和发展 1833年，Payen和Persoz首次发现酶。 1877年，Kuhne首次将可溶性的催化剂命名 为 “enzyme”，希腊语， “在酵母中”。 1857年，Pasteur提出只有活酵母才能进行 发酵。 1897年，Buchner兄弟证明发酵是酶起作用， 获得1907年诺贝尔化学奖。 1893年，Ostwald证明酶是催化剂。 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 6 目录 酶反应机制研究 1894年，Fischer提出酶与底物 “锁和钥匙”假说。 1903年，Henri提出 “中间复合物学说”。 1913年，Michaelis和Menten根据中间复合物学说 推导出 “米氏方程”，发展了酶促反应动力学理 论。 1925年，Briggs和Haldane对米氏方程作了修正， 提出 “稳态学说”。 1937年，Cori夫妇发现糖原磷酸化酶的可逆反应， 获得1947年诺贝尔生理学或医学奖。 1961年，Monod等提出酶促反应机制是酶分子发生 变构效应的假说。 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 7 目录 酶结构的研究 1926年，Sumner首次证明酶是蛋白质。 1930-1936年，Northrop和Kunitz再次证实酶是蛋 白质。Sumner和Northrop获得1946年诺贝尔化学 奖。 1959年，Moore、Stein、Anfinsen首次测定核糖 核酸酶124个氨基酸顺序，三人共获1972年诺贝尔 化学奖。 1965年，Phillips首次用X射线衍射阐明鸡蛋清溶 菌酶的三维结构。 1969年，Merrifield等人工合成了具有酶活性的 胰核糖核酸酶。 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 8 目录 新的酶不断被发现 1912年，Batalli和Stern发现脱氢酶。 1933年，汤佩松发现植物中存在细胞色素氧化酶。 1943年，Green和Cori结晶出肌肉磷酸化酶。 1955年，Ochoa和Grunberg-Manago发现多核苷酸 磷酸化酶。 1956年，Kornberg发现DNA聚合酶I。Ochoa和 Kornberg获得1959年诺贝尔生理学或医学奖。 1958-1959年，Weiss和Hurwitz等发现DNA指导的 RNA聚合酶。 1967年，Weiss发现DNA连接酶；Yuan发现第I类限 制性核酸内切酶。 清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 9 目录 1970年，Smith提取出专一性很强的限制性核酸内