(本)甲状腺激素及抗甲状腺药解析.ppt

前瞻思考？ 1、粗脖子病 2、甲亢跟甲低治疗 本章要求 了解 甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。 掌握 甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应与用药注意事项。 三、?受体阻断药 特点： 甲亢及甲状腺危象的有价值的辅助治疗药。 可改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状。 也能适当减少甲状腺激素的分泌，并通过抑制5`-脱碘酶，减少组织中的T3生成。 用于：控制甲亢症状、帮助病人度过甲亢危象危险期和用于甲状腺手术前准备。 ? 2.抑制外周组织T4转化为T3 通过抑制5’-脱碘酶迅速控制血清中生物活性较高的T3水平，故可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药物。 ? 3.免疫抑制作用 能轻度抑制免疫球蛋白的生成，对自身免疫机制而发病的甲亢患者有一定的病因治疗作用。 作用特点： ? 不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素的作用。 ? 只影响甲状腺激素的合成，不影响其释放。 ? 一般用后2~3W症状改善，1~3个月基础代谢率恢复正常。 ? 久用后致腺体增大、充血：因因TSH反馈性↑。 【体内过程】 硫氧嘧啶口服吸收迅速，服药后2h血药浓度达峰值，生物 利用度为80%，体内分布广，主要在肝脏内代谢，t1/2为2h。 2. 硫脲类药物能通过胎盘，妊娠妇女慎用；乳汁浓度也高， 哺乳期妇女慎用。 【临床用途】 1.甲亢的内科治疗： 用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗无效者。用药1～2 年，症状缓解效果明显，开始治疗时剂量较大，当甲状腺 大小恢复正常，基础代谢率接近正常时，可改用维持量。 ?目的：为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术中的并发症及甲状腺危象，术前先服用硫脲类药物，使病人的甲状腺功能恢复或接近正常。 ?注意：须在手术前2周加服大剂量的碘剂，原因是硫脲类药物的应用，甲状腺激素水平降低，反馈性增加TSH的分泌，刺激甲状腺组织代偿性增生、充血，给手术带来困难。碘剂使甲状腺腺体缩小，质地变硬，便于手术的进行，减少出血。 2.甲亢术前准备： 3.甲状腺危象的治疗： 由于精神刺激、感染、手术、外伤等诱因，使甲状腺激素突然大 量释放入血而导致病情恶化，患者出现高烧、焦虑、烦躁不安、虚 脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱而危及生命称为甲状腺危象。 治疗方案：首先消除诱因，然后给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释 放并立即应用硫脲类（丙硫氧嘧啶）阻止甲状腺激素合成，一般应 用不超过一周。 【不良反应】 ? 发生率低。 1.过敏反应 2.胃肠道反应 最常见，一般不需停药即可消失。 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。 3.粒细胞缺乏症 是最为严重不良反应，一般发生在治疗后的2~3个月内。应定期查血象，低于3000个/mm3时立即停药。老年人易发生，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。 4.甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。 二、碘和碘化物 不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。 1.小剂量的碘：小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，可促进 甲状腺激素的合成。 【药理作用】 血液中碘化物 碘泵 甲状腺细胞 过氧 化物酶 活性碘 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧 化物酶 DIT T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 腺垂体 下丘脑 TRH TSH 小量I- 大量I- 抑制释放 大量I- 促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大 抑制合成 缩小 甲状腺 ? 2.大剂量碘有抗甲状腺作用： ①抑制甲状腺激素释放放---抑制GSH还原酶，减少GSH对TG的作用，使TG对蛋白水解酶不敏感，从而阻碍T3、T4的释放。 ②还能拮抗TSH促进激素释放的作用。 ③抑制过氧化酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联，减少T3、T4的合成。 3.大剂量连续应用碘剂，促进甲状腺激素合成： 原因是大剂量连续应用使碘的摄取受抑制，胞内碘浓 度下降，失去抑制激素合成的效应。 抗甲状腺作用特点 1.作用快而强（1~2d起效, 10~15d达最大效应）, 但若继续用药则甲亢症状又复发。 ? 原因：达最大效应后继续用大剂量碘剂，反使碘的摄取受 抑制，胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。 2.腺体缩小变韧、血管减少、充血减轻。 ? 原因：抑制制TSH分泌, 使甲状腺组织退化、缩小 【临床应用】 1.小剂量碘防治单纯甲状腺肿： 预防：碘盐 治疗：患者早期用碘化钾（每日10mg）或复方碘溶液 （每日0.1～0.5ml)疗效好，晚期疗效差。 2.大剂量碘用于： ? 甲亢的术前准备：术前两周用碘溶液。 目的：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术及减少出血。 3.甲状腺危象的治疗： 大剂量碘剂能抑制