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科技导报2015，33（8） 组蛋白甲基化的阅读器识别机制组蛋白甲基化的阅读器识别机制 研究进展研究进展 赵帅，苏晓楠，李元元，李海涛 清华大学医学院基础医学系，北京 100084 摘要摘要 组蛋白甲基化修饰对遗传信息解读有着重要影响，是表观遗传调控的主要机制之一。组蛋白甲基化可以被一类称作“阅 读器”的结构域所特异识别并介导下游生物学事件。本文综述了目前已知的组蛋白甲基化阅读器（包括“皇室家族”成员、PHD 锌指及BAH等结构域）的结构特征及其对于甲基化修饰位点和程度特异性识别的分子基础。另外，探讨了表观遗传修饰调控中 的组合识别、修饰对话等概念与机制。 关键词关键词 组蛋白阅读器；组蛋白甲基化；表观遗传调控；组合识别；修饰对话；晶体结构 中图分类号中图分类号 Q75 文献标志码文献标志码 A doidoi 10.3981/j.issn.1000-7857.2015.08.016 Researchadvancesinthemechanismofhistonemethylation recognitionbyreadermodules ZHAOShuai,SUXiaonan,LIYuanyuan,LIHaitao DepartmentofBasicMedicalSciences,SchoolofMedicine,TsinghuaUniversity,Beijing 100084,China AbstractAbstract Asamajormechanismfortheepigeneticregulation,thehistonemethylationhasacrucialimpactonthedecodingofthe geneticinformation.Thehistonemethylationcanberecognizedbyaclassofso-called “reader”modulestomediatethedownstream functionaloutcomes.Inthispaper,wereviewthestructuralaspectsofthereportedhistonemethylationreaders(e.g. “royalfamily” members, PHD finger, BAH), and illustrate the molecular basis underlying the site- and state-specific readouts of the histone methylation. This review also covers the concepts of the combinatorial readout and the modification crosstalk in the epigenetic regulation. KeywordsKeywords histonereader;histonemethylation;epigeneticregulation;combinatorialreadout;modificationcrosstalk;crystalstructure 真核生物中基因组DNA以染色质形式存在。核小体是 遗传调控。 构成染色质的基本单位。核小体及高级染色质结构的形成 表观遗传调控机制涉及到组蛋白修饰、组蛋白变体、 一方面有效储存和保护了DNA序列所蕴含的遗传信息；另一 DNA甲基化、非编码RNA及染色质重塑等几个方面，是当前 方面作为基因组DNA的具体存在方式，染色质结构也成为各 生命科学研究中的一个热点。其中组蛋白翻译后修饰有很 种需要接触DNA的细胞过程（如转录、复制、损伤修复等）的 多类型，包括甲基化（me）、乙酰化（ac）、丙酰化（pr）、丁酰化 天然障碍，从而使染色质成为了一个重要的遗传信息表达调 （bt）、巴豆酰化（cr）、甲酰化（fo）、磷酸化（ph）、泛素化（ub）、 控平台。染色质凝聚、松弛结构的形成，以及开放、闭合等状 SUMO化、ADP核糖化和生物素化（bi