多药耐药基因-1、BDNF基因多态性和儿童难治性癫痫的关系及其患者生存质量系列的研究.pdf

摘要 癫痫是常见的慢性神经系统疾病，约60％患者于儿童期起病。儿 童癫痫中，70％～80％患者经系统、正规抗癫痫药治疗可获得长期缓 解，其余20％～30％患儿的发作不能得到有效控制，成为难治性癫痫 或称耐药性癫痫。癫痫反复发作，不仅给患病儿童造成躯体损害，也 可导致一系列心理及社会问题，因此，应不断加强对癫痫特别是难治 性癫痫的基础与临床研究。基础研究方面，儿童难治性癫痫的形成原 因复杂，涉及多种因素，如遗传因素、环境因素及心理、社会因素等。 遗传因素包括染色体数目和结构的改变及基因突变，基因突变主要是 指单核苷酸多态性和插入／缺失多态性，其中以单核苷酸多态性为切入 点的候选基因研究是难治性癫痫分子遗传学研究的策略之一。多药耐 药基因．1作为人体内主要的药物转运蛋白-P．糖蛋白的编码基因，是 首个被发现可能与难治性癫痫有关的基因，仍是目前研究的热点，该 基因至少有50个单核苷酸多态性和插入／缺失多态性，其中外显子26 性与难治性癫痫的关系虽有不少阳性研究结果，但目前尚未定论，而 T-129C多态性与难治性癫痫的关系几乎未见研究报道。脑源性神经营 养因子(B功盯)也可能参与难治性癫痫的形成，已有研究发现该类 响BDNF的表达，因此有必要对这一多态性与儿童难治性癫痫的关系 进行探讨。临床研究方面，随着医学模式由生物模式向生物．心理．社 会模式的转变，人们的健康概念也不断深化，传统的健康评价指标已 不能满足实际工作的需求，生存质量这一概念应运而生并逐渐受到重 视，对癫痫患儿成功的治疗不仅是发作的控制，而且要使其心理和社会 等方面也达到良好的状态，即生存质量得到全面提高。我国至今罕见自 主开发或对国外量表进行中国化编译的儿童癫痫生存质量专用量表， 更不要说对儿童难治性癫痫生存质量的系列研究。 本研究分为二个部分，分别从基础和l临床的角度对儿童难治性癫 痫做进一步研究，第一，通过研究多药耐药基因．1、BDNF基因的二 个多态性与儿童难治性癫痫的关系，对儿童难治性癫痫形成的分子遗 传学机制进行探讨；第二，编译一份儿童癫痫生存质量评定的专用量 表即中文版儿童癫痫生存质量自评量表，并应用该量表对儿童难治性 癫痫的生存质量状况及其心理干预的作用进行研究。 一、 多药耐药基因．1、BDNF基因多态性与儿童难治性癫痫的关系 目的：探讨多药耐药基因．1、BDNF基因的二个多态性与儿童难 因的C270T多态性作为研究位点，利用聚合酶链反应．限制性片段长度 多态性分析技术，在难治性癫痫组41例患儿、药物有效癫痫组43例患 儿、正常对照组30例儿童中进行这二个多态性检测，比较难治性癫痫组 与药物有效癫痫组、正常对照组之间基因型分布及等位基因频率的差 率、T等位基因频率高于药物有效癫痫组及正常对照组，差异有显著意 因型分布频率和C、T等位基因频率与药物有效癫痫组及正常对照组无 性癫痫存在关联，在儿童难治性癫痫的发生中可能起作用；而BDNF 基因C270T多态性与儿童难治性癫痫可能无关。 二、儿童难治性癫痫生存质量的系列研究 (一)儿童癫痫生存质量自评量表的编译及其信度、效度检验 目的：(1)对儿童癫痫生存质量自评量表进行编译，初步建立中文 版儿童癫痫生存质量自评量表；(2)检验该量表的信度和效度。方法： (1)儿童癫痫生存质量自评量表的编译严格按科学程序进行，首先对量 表进行翻译及回译，然后进行文化调适，通过两个核心工作组考察量 表的等价性，再进行预测试；(2)通过对32例儿童癫痫的生存质量进 Ⅱ 行测评，检验中文版儿童癫痫生存质量自评量表的信度和效度。结果： (1)儿童癫痫生存质量自评量表经翻译人员的翻译及回译，核心工作 组的修改，儿童癫痫患者及其健康父母亲预测试等步骤定稿为中文版 儿童癫痫生存质量自评量表；(2)中文版儿童癫痫生存质量自评量表 的信度检验显示，量表总分及其4个因子的重测相关系数大于O．7， 重测信度较好；量表总分及其4个因子的克隆巴赫系数大于0．7，内 在信度较好；(3)效度检验显示，该量表具有较好的内容效度，结构 效度也较好。结论：(1)初步编译完成了中文版儿童癫痫生存质量自评 量表。(2)该量表的信度和效度均较好，达到了心理测量学的要求， 适合中国儿童使用。 (--)儿童难治性癫痫生存质量的调查及其心理干预的作用 目的：调查儿童难治性癫痫患者的生存质量状况，并观察