仿制药高端制剂国际化的研发策略中山大学吴传斌解析.ppt

双重肠溶衣片设计 包衣薄膜 片芯 压制后的肠溶包衣材料 人体生物等效性研究结果(n=39) Title % Ratio 90% CI Log Least Squares Mean Test Reference AUCT Cmax Tmax 93.6 98.8 ----- 83.1 - 105 87.5 - 114 ------- 667 439 3.64 699 446 3.71 高端制剂产品研发 （四）利用创新制 剂关键技术解决制 剂产业的质量问题 ，创制安全稳定的 制剂产品． 茶碱释放度 n 水性薄膜包衣的老化 100 Initial 1 hr at 40 °C 80 60 40 20 0 3 hrs at 40 °C 9 hrs at 40 °C 24 hrs at 40 °C 48 hrs at 40 °C 0 2 4 6 8 10 12 Time (hr) Wu McGinity, Pharm. Dev. Tech, 8(1):109-116,2003 § § § 凝聚和粘联 高温操作 高含量的增塑剂 潜在问题: 药物释放不稳定 传统的抗粘联方法 不可溶解的助流剂: Talc 传统的抗 粘联方法 单硬脂酸甘油脂 (GMS) HPMC 外层包衣 PercentIbuprofenInSolution n 10% Eudragit? RS 30 D包衣含有 40% 布洛芬的微丸在23 oC 下储存后溶出度 100 80 60 40 20 Initial 1 months 3 months 5 months 12 months 0 0 2 4 6 8 10 12 Time (hr) Wu ，AAPS PharmSciTech, 2(4): 24, 2001 9 混合高聚物的包衣处方组成 Formulation Example: Eudragit RS30D/L100-55 成分 Eudragit RS30D Eudragit L100-55 Triethyl Citrate Talc 含量 (g) 90 6.3 18.0 茶碱微丸 Water 278.7 PercentTheophyllineinSolution 40 Eudragit RS30D/L100 (3:1)混合高聚物包 衣的茶碱微丸的释放度 100 80 Initial 60 2 hrs at 60 °C 6 hrs at 60 °C 24 hrs at 60 °C 3 days at 60 °C 7 days at 60 °C 20 0 0 2 4 6 8 10 12 Time (hr) 高端制剂产品研发 (五) 学习印度制剂 企业， 利用自身API 成本低的优势，快速 抢占国际制剂市场。 中印制剂国际化比较 u印度有70个制药厂通过FDA检查，印度希望注册 的ANDA申请将会达到150-200个 u目前印度公司生产的制剂占整个市场的5%左右， 在今后五年这个数字可能会增涨到10%。目前中 国在美国市场上的药品为0 u目前国内仅有几家企业的制剂通过FDA的现场检 查 u中国制药业落后印度至少10年。 国内原料药优势 u2008年，中国原料药出口总额达到175.8 亿美元，同比增长29.59%。占我医药进出 口总额的36% u获得COS证书数量己达158个，在美国FDA 登记的原料药DMF文件数量已有472个 u从原料药出口向制剂国际化的转型有一定 基础 * 药物制剂的创新与国际化 2010.10.30 仿制药高端制剂国际化的研发策略 吴传斌 教授 中山大学药学院 2010.7.26 n n n 非专利药物国际市场 非专利药物在美国药物市场也占据很大的比例。 仿制药制剂占所有处方药的69％。 美国目前非专利药物的市场价值是330亿美元， 占全球非专利药物市场的42%。直到2011年， 非专利药物在美国均将以两位数增长。 由于非专利药物与专利药物有着巨大的价格差异 , 各国政府均大力提倡和鼓励生产非专利药物。 对首家生产和仿制非专利药物 （简称首仿药）， 从政策上给与优惠。比如，在美国，首仿药将享 有六个月的独家销售权。 n n n n 药物制剂国际化现状 目前出口的化药制剂以仿制药为主，创新制 剂所占比重非常低 国内研发的创新制剂未获得国际认可 国内高端的药物制剂产品难以进入国