2004年诺贝尔化学奖分析报告.pptVIP

在1975年，就有人从牛胸腺中分离出一种含76个氨基酸残基的多肽，相对分子质量为8.45ku,后来被证实具有标记待降解蛋白质的作用，由于它广泛存在于生命体，因此被命名为“泛素”。 1977年，Goldberg等报道网织红细胞（未发育成熟的红细胞）的提取液中加入ATP显著促进蛋白质的分解，也就是说蛋白分解伴随着能量的消耗，在细胞外，蛋白质在蛋白酶的催化下水解释放能量，蛋白质在细胞内被降解却需要能量，给科学家们造成了很大的困扰。 1977年开始阿弗拉姆·赫尔什科致力于研究网状细胞提取物。在试图利用色谱法除去血红蛋白的过程中，阿龙·切哈诺沃和阿弗拉姆·赫尔什科发现此提取物可被分为两个部分，当两部分融合在一起时，就会产生ATP依赖性的蛋白质降解。1978年，他们认为这种活性来源于一个多肽。这种多肽（APF-1）分子量只有9000，即为泛素。 1980年发表了两篇文章，第一篇指出APF-1可以与提取物中的许多蛋白质以共价键的形式结合。第二篇文章中，作者进一步阐述一个蛋白质分子能够与多个APF-1分子结合的现象，这种现象被称为多泛素化。蛋白质底物的多泛素化是引导其降解的信号。研究者们推测，细胞正是通过对以ATP形式储存的能量的需求，控制泛素引导的蛋白质降解过程的特异性的。 三 ? 泛素介导的蛋白质降解的应用 UPP参与的生物学功能 1、抗原提呈：抗原分子泛素化后被26 s蛋白酶体降解成