奥比沙星钒(IV)、锆(IV)配合物的合成和表征 毕业论文.docVIP

奥比沙星钒（IV）、锆（IV）配合物的合成和表征 【内容摘要】奥比沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物，它对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有较好的抑制作用。本文以奥比沙星为配体，在水浴回流条件下，以VOSO4和奥比沙星为反应物得到配合物[VO(Orbi)2]SO4·xH2O(1)；在水热条件下，以Zr(NO3)4·5H2O和奥比沙星为反应物得到配合物[Zr(Orbi)2](NO3)2·xH2O(2)。并红外光谱和质谱对其进行结构表征，推测其可能结构。 【关键词】奥比沙星；金属配合物；水热合成；表征 1前言 1.1 喹诺酮抗菌类药物的研究进展 喹诺酮药物又称为吡酮酸类药物[1],是一类重要的抗菌类药物。自1962年萘啶酸问世以来，现已有100000多个喹诺酮类化合物被合成和进行药理筛选，目前此类药物已发展到第四代。 第一代喹诺酮类抗菌药以萘啶酸、吡咯酸为代表。它只有中等程度的抗革兰氏阴性菌活性，而对革兰氏阳性菌和绿脓杆菌几乎无活性。此类药物的特点是与其他的抗生素之间无交叉耐药作用。但它们限于治疗泌尿道、胆道和肠道感染。 第二代喹诺酮类抗菌药以吡哌酸西诺沙星为代表 a萘啶酸核结构 b喹诺酮核结构 Scheme 1 Two mother nuclear structures of the quinolone medicament 这两种结构中，不论哪一种母核都含有3-位羧基和4-位酮基侧链，这对于喹诺酮类药物的抗菌活性来说是必要的。若在双并环的不同位置上用不同的基团取代则会直接影响其生成物的抗菌效果及药代动力学性质。 奥比沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物，它对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均具有较好的抑制作用。其结构式如Scheme2所示。 Scheme 2 structure of Orbifloxacin 1.2喹诺酮类抗菌药物的金属配合物的研究进展 1.2.1喹诺酮类抗菌药物的金属配合物具有生物活性 金属离子对该类药物在体内的活性有重要影响。Hoffken等[2]首先报道，若同时服用含钙镁离子的抗酸剂和环丙沙星，以及在治疗贫血病时同时服用含有锌铁离子的多维口服液和环丙沙星，可导致环丙沙星药效丧失贻尽。这主要是因为许多金属离子可与喹诺酮分子中的3-位羧基和4-位酮基配位形成配合物，从而影响了药物的活性。 从近年来的一些文献来看，对喹诺酮与金属离子配合物的合成和结构性质研究不少[3-6]。有文献报道配合物Fe(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)与诺氟沙星金属配合物的结构及体外抑菌实验[7]，结果表明这两种配合物比配体具有更强的抗革兰氏阴性菌活性。王国平[8]等人通过合成以喹诺酮药物分子为配体的配合物抗肿瘤研究为发现新型抗癌药物提供了新思路，对于开发喳喹诺酮药物的应用和金属配合物抗癌新药具有理论意义和实践意义。 综上所述：大部分喹诺酮金属配合物的生物活性与原配体相当，小部分配合物的生物活性可能强于或弱于相应的配体，部分配合物具有抑肿瘤活性。 1.2.2喹诺酮类抗菌药物的配位聚合物具有某种光、电功能 喹诺酮类抗菌药物，它们萘啶环上的羰基氧和羧基氧能与金属离子螯合成稳定的六员环，其中的羰基氧原子或羧基氧原子还能以双齿的方式与金属离子配位，含哌嗪基的喹诺酮类抗菌药物，如奥比沙星、环丙沙星等，它们哌嗪基上的端基氮也能参与配位，为配位聚合物的构筑提供桥梁。 当选择不同的金属离子与它们形成配位聚合物时，配合物也会表现出不同的性质，目前，文献报道了部分有关喹诺酮类抗菌药物的配位聚合物。主要有南京大学熊仁根教授课题组，他们不仅合成了相当多的配合物，并测定了它们的结构，还发现了多种从未出现过的配位方式[9]，也合成了一些配位聚合物，发现锌与诺氟沙星形成的二维的具有孔洞结构的配位聚合物具有很强的发蓝光的性质[10]，锰与诺氟沙星也能形成结构与上相似的二维结构[11]。 1.3 奥比沙星金属配合物的研究进展 奥比沙星在结构上具有配位方式灵活多变等特点，为构筑配位聚合物体系提供了多样的组装方式。近年来对它的金属配合物性质研究得比较多，如它的抑菌活性及其与DNA的作用。结果表明，配合物均具有较好的抑菌活性，与DNA的切割效果明显，说明它们的生物活性比较强[12]。 2 实验部分 2.1 仪器与试剂 美国PerkinElmer公司PE Spectrum One FT-IR Spectromer傅立叶变换红外光谱仪(KBr压片，摄谱范围4000~400cm-1)；美国布鲁克 道尔顿公司ESQUITE HCT电喷雾质谱仪（ESI-MS）。 无水乙醇、蒸馏水、0.1mol/L氢氧化钠溶液，浓氨水,以上皆为分析纯；硫酸氧钒；五水硝酸锆；奥比沙星购自常州市宝康医药化工有限公司。 2.2配合物1～2的合成 2.2.1配合物[VO(Orbi)2