HIF-1α和COX-2的表达及其和肾癌血管生成的关系.pdf

㈨圳㈣Ⅲ㈣JfI『f删IjjfI舢J !B1．dllY9010…F1]IIIIl7”lll。 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………………5 研究论文ⅧF．1a和COX．2的表达及与肾癌血管生成的关 系 前言…………………………………………………………………………………………9日lj舌………………………………………………………………………………………………………………………9 材料与方法………………………………………………………………10 结果…………………………………………………………………………………………14 附图…………………………………………………………………………………………．18 讨论………………………………………………………………………………………………………………………36 结论…………………………………………………………………………………………．．40 l 参考文献…………………………………………………………………4 综述缺氧诱导因子．1与泌尿系肿瘤………………………………………45 致谢…………………………………………………………………………………………………57 个人简历………………………………………………………………………58 中文摘要 HIF-la和COX．2的表达及与肾癌血管生成的关系 摘 要 目的：肾癌是我国常见的泌尿系恶性肿瘤之一，目前发病率有逐年上 升的趋势。肾癌生物学行为甚为复杂，对放疗和化疗均不敏感，目前临床 上对于手术后患者和转移性肾癌患者主要进行免疫治疗。但由于其副作用 较大，并非所有患者都能耐受。由于当前治疗方法的不理想和局限性，迫 切的需要我们进一步探讨肾癌的发生发展机制，并寻找新的有效的治疗肾 细胞癌的方法。 HIF．1是一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子，组织处于缺氧 状态时，它发挥转录和基因调控作用，是缺氧状态下血管生成的核心调控 高，并和肿瘤的生物学行为及肿瘤血管的新生密切相关，已成为近年来肿 瘤学研究中的一个新的热点。COX-2是分解花生四烯酸，生成各种内源性 前列腺素形成过程中重要的限速酶。它能通过多种机制促进肿瘤新生血管 的生成。因此，研究HIF．1a、COX-2与肾细胞癌的关系，有助于揭示两者 发生发展的机制。国内对于HIF．1a在肾细胞癌中表达的研究甚少，COX-2 和HIF．1a之间的相互关系尚未清楚，两者与肾肿瘤微血管密度 density。MVD)的关系亦研究甚少，本课题采用免疫组化方 (microvascular 法，检测了51例肾细胞癌手术标本和21例正常肾组织对照标本，目的在于 探讨HIF．1a和COX．2与肾细胞癌发生发展的关系，为临床治疗提供新的思 路。 手术切除的51例患者的肾癌组织，均已经病理证实。其中男性3l例，女 性20例，左侧27例，右侧24例，所有病例术前均未经任何治疗，年龄20．80 岁，平均57．3岁。并选取正常肾组织2l例(距肿瘤边缘大于5厘米外观正 常的肾组织)作为对照。其中透明细胞癌41例，乳头状肾癌6例，嫌色细 中文摘要 二步法)，SPSS13．0统计软件包进行统计学分析，以P0．05作为显著性 水准。 结果： l肾细胞癌中HIF．1a的表达水平明显高于正常肾组织中的表达水平，其 阳性表达率分别为为54．9％和o％，两者之间比较有统计学差异Ⅸ= 中的表达水平，其阳性表达率分别为为74．5％和14．3％，两者之间比较有 于正常肾组织中的表达水平，其阳性表达率分别为为80．4％和23．8％，两 者之间比较有统计学差异(X2=20．642，P0．05)。 2 42．9％、