载脂蛋白E基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的相关性研究.pdf

载脂蛋白E基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的相关性研究 载脂蛋白E基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔 出血的相关性研究 研究生： 戴华浩 导师： 黄正松 摘要 研究背景 蛛网膜下腔出血(SubarachnoidHemorrhage，SAH)是指血液自破裂的颅内血 管流入蛛网膜下腔的一组急性脑血管综合征，其主要病因是颅内动脉瘤破裂，即 Subarachnoid 动脉瘤性蛛网膜下腔出血(Aneurysmal 起病急、 病情进展快、死亡率和致残率极高，主要是由于严重的首次出血和早 期的再出血引起直接脑损害以及迟发的脑缺血所导致。尽管近年来对颅内动脉瘤 的手术和对蛛网膜下腔出血的治疗有了很大进展，动脉瘤仍然有很高达40—50 ％的总体死亡率，病后生存者中，仅有i／3有较好的预后。造成这种局面的主要 原因是由于人们对颅内动脉瘤的病因和发病机制还未完全弄清。 目前已经认识的与动脉瘤形成和破裂有关的因素包括吸烟、吸食可卡因、 口服避孕药及抗凝剂、大气压变化、季节变化等外因，内因主要有高血压、糖尿 病、血流动力学因素。己知可影响SAH预后的重要因素如年龄、发病时的临床状 态、有无脑血管痉挛和手术并发症等，并不能完全解释其预后差异，患者的遗传 特质可能影响aSAH的发病和预后。目前普遍认为颅内动脉瘤是一种由多种环境 因子和多个基因共同作用的多基因遗传病。随着流行病学和分子遗传学的发展， 从分子水平寻找对动脉瘤发病乃至预后起重要作用的遗传学信息已成为可能。最 近许多学者纷纷报道了一系列可能与动脉瘤遗传性相关的易感基因，包括弹力蛋 Q—l抗胰弹力蛋白酶(Q—IAT)基因、血管紧张素转化酶(ACE)基因、内皮素 基因多态性与aSAH预后的密切相关。香港中文大学附属威尔斯亲王医院神经外 载脂蛋白E基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的相关性研究 进行前瞻性临床研究，前期结果己显示APOE—e4基因与患者发病后六个月时的 to 不良预后密切相关(0R，6．0：95％CI，1．721．3：P：O．006)，并提出此基因型 的存在可能与aSAH所致的脑血管痉挛发生有关。在此研究基础上，我们计划深 入开张该系列课题：1．增加病例数；2．进一步研究APOE基因与脑血管痉挛的 关系；3．探讨其与aSAH发病的相关性。 本研究首次以地区人群为基础、从遗传学和流行病学的角度在分子和基因 的水平上研究中国人人群中aSAH的发病、病程进展以至临床预后的特点，其研 究成果，将为国人健康人群和aSAH患者的APOE基因型和频率分布特点提供准确 数据和方法学研究基础，并揭示APOE基因型与aSAH发病、脑血管痉挛和临床预 后的相关性，分析其在aSAH所致的脑血管痉挛发病机制中可能存在的重要作用， 为日后在从分子水平进行aSAH易感人群筛选、疾病预防、早期诊断、早期治疗 和预后评估的临床应用提供理论依据。 研究目的 1． 调查中国南方地区健康人群和aSAH患者的APOE基因型和频率分布特点， 探讨APOE基因型与aSAH发病的相关性； 2． 探讨APOE基因型与aSAH预后的相关性； 3． 探讨APOE基因型与aSAH所致的脑血管痉挛的相关性及其在脑血管痉挛发 病机制中可能存在的重要作用。 研究方法 1． 中国籍患者为研究对象，并选取127名志愿者(包括健康志愿者及同期住 院的脑外伤患者)作为对照组，作ApoE基因型检测，并记录病例组和对 2、e 照组的年龄、性别、各种APOE基因型，计算e3和￡4的出现频率， 作x2检验分析病例组和对照组各基因型和等位基因出现频率的差异性。 aSAH发病的相关性； 载脂蛋白E基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下腔出血的相关性研究 2． 以香港中文大学附属威尔斯亲王医院(1999年7月一2004年6月)和广 192名患者为研究对象，作ApoE基因型检测，所有患者经头颅CT和 CTA／DSA诊断为aS