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教师指南 葡萄糖转运体-1(GLUT-1)缺乏综合征 GLUT-1 Deficiency Syndrome，GLUT-1 DS 【课程名称】细胞生物学 【章节】质膜——小分子物质的跨膜运输 【教学对象】医学院校大学本科二年级上学期学生 医学院校七年制二年级下学期学生 【病例编写】细胞生物学教研室 张惠丹 【学习目的】 1．掌握简单扩散、易化扩散的基本概念和基本特点。 2．熟悉人工脂双层对各种分子的通透性。 【学习内容】 1．简单扩散、易化扩散的定义及特点。 2．人工脂双层对各种分子的通透性。 【时间分配】 1．教师概述：5分钟 2．学生讨论：35分钟 3．教师总结：10分钟 【课前需了解的相关基础知识】 [本学科相关章节内容] 细胞膜的结构 细胞生物学技术（Weatern Blot技术） [相关学科内容] 1．生理学：细胞膜的相关知识 2．生物化学：糖代谢 【病例讨论】 Part One 4个月男性婴儿因一个月来多次全身抽搐来诊。 父母主述：患儿于1个月前开始出现全身性抽搐，发作时意识突然丧失，肌肉呈强直性收缩，憋气，嘴唇发紫，然后出现肢体阵挛抽动，口吐白沫，而后呼吸逐渐恢复，抽动减少，肌肉松弛，进入深睡，醒后状态基本恢复正常。该患儿为妊娠足月正常分娩儿。 讨论要点 GLUT-１缺乏综合征的主要症状是：癫痫发作常出现于1－4个月的婴幼儿。早期有窒息发作或眼球异常运动,而后逐渐出现典型的癫痫发作，可表现为全身强直阵挛、肌阵挛、不典型失神和失张力等。根据病例给出的信息，学生会推测可能的疾病类型，并提出进一步检查的要求。 本病主要的鉴别诊断是：低钙抽搐、各种原因导致的脑损伤引起的抽搐、脑发育异常所致的抽搐、脑血管病变引起的抽搐、颅内占位性病变引起的抽搐。 1.本病的主要症状符合哪类疾病的特点？ 2.GLUT-１缺乏综合征的主要临床症状是什么？ 3.GLUT-１缺乏综合征的病因及发病机制是什么？ 4.GLUT-１缺乏综合征应主要与哪些疾病相鉴别？ 5.针对病例症状需要进行那些检查？ Part Two 查体：一般情况良好，体温：36.9℃，心率：120次/分，头围37cm(出生时34cm，4个月时应为43cm)。 实验室检查： ⑴患儿空腹时脑脊液/血液葡萄糖之比值持续降低，约为0.31，脑脊液中葡萄糖的绝对值为34mg/dl(正常人是70-90mg／dl)。 ⑵CT和MRI等影像学检查均正常。 ⑶PET扫描显示脑摄取葡萄糖普遍降低，特别是颞中部和丘脑代谢率更低,但基底节摄取葡萄糖相对增加。 讨论要点 典型的临床表现，脑脊液(CSF)含糖量改变是诊断GLUT-１缺乏综合征的常规方法，其中脑脊液葡萄糖含量降低是该病的特征，患儿空腹时CSF/Blood葡萄糖之比值持续降低约为0.33(正常人是0.65)。更为重要的是,病人脑脊液中葡萄糖的绝对值很少超过40mg／dl，脑脊液中乳酸在正常值下限或低于正常。EEG(脑电图)一般只在癫痫发作时才能显示。由于没有器质性病变，CT和MRI等影像学检查均正常。PET检查（阳电子发射断层扫描）更具检测CBF(脑血流)和CMR(脑代谢率)的功能，可发现癫痫发作期低代谢率的癫痫起源区。这些检查都为临床所常用，是诊断该病的辅助方法。对于高危婴儿疾病发病前的筛查可进行红细胞葡萄糖摄取试验，大部分病人的红细胞摄取葡萄糖的能力降低约50％。 1．该患者的诊断是什么？诊断依据是什么？ 2．简单扩散、易化扩散的定义及特征。 3．人工脂双层对各种分子的通透性。 4．通道蛋白介导的小分子跨膜运输的主要特征。 Part Three 由病史及体检，医生认为该患为GLUT-１缺乏综合征（常染色体显性遗传病）。为了寻找GLUT-1基因中的突变，医生对患儿的血样进行了DNA测序，发现为一种插入突变。 讨论要点 1．人的GLUT-1基因长约35kb，由10个外显子和9个内含子组成，位于1号染色体的短臂上（1p35-31.3），GLUT-1是由492个氨基酸组成的，其结构模型含有十二个跨膜区段。当GLUT-1基因出现某些突变时，GLUT-１蛋白的数量就会减少或缺失，从而引起GLUT-1缺乏综合征。 2．生物基因突变的种类： ㈠碱基置换突变一个碱基被另一碱基取代而造成的突变称为碱基置换突变碱基置换会导致蛋白一级结构氨基酸组成的改变而影响蛋白生物功能。同义突变密码子具有兼并性，单个碱基置换后mRNA上的密码子与改变前所编码的氨基酸一样，错义突变DNA分子中的核苷酸置换后mRNA上密码所编码的氨基酸一样，无义突变单个碱基置换导致出现终止密码子（UAG、UAA、UGA）时，多肽链将提前终止合成，所产生的蛋白质大都失去活性或丧失正常功能终止密码突变一个终止密码发生突变，成为编码氨基酸的密码子，多肽链的合成将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个终止