天然药物研究技术要求.docVIP

附件2： 天然药物研究技术要求（征求意见稿） 　　天然药物研究和注册申报资料应符合《药品注册管理办法》及《天然药物注册管理补充规定》等法规的要求，并应符合下列技术要求。 第一部分 天然药物新药 一、药学研究 天然药物质量控制的原则是保证上市产品质量与临床研究用样品质量的一致性以及上市后批与批之间药品质量的稳定均一。应从原辅料、生产工艺、质量标准、稳定性等多方面入手, 进行全程的质量控制，体现质量控制的系统性和整体性。 （一）天然药物用原料 1、药材信息：应固定药材的基原，药材法定标准中包含多种基原的，原则上应固定使用其中一种基原的药材。应明确当前药材的资源情况，说明保证所用药材资源可持续利用的措施，避免因新药开发对资源及环境产生不利影响。 2、药材生产：应提供药材的产地、采收期、产地加工和保存方法及条件等研究资料。应说明药材规范化种植情况或保证所采集野生药材质量的措施等，采用栽培药材入药的，应说明产地环境、良种繁育、农药及化肥使用情况及保证药材质量的措施及方法，并提供相应研究资料。明确药材包装、运输、贮藏等情况。 3、其他：以已有国家标准的提取物等为原料的，可参照上述药材的相关要求提供资料。 （二）天然药物提取物 1、药材前处理：应明确药材清洗、浸泡、切片、粉碎、干燥、灭菌等前处理的方法、条件及依据，明确前处理后药材的状态（如大小或粒度、含水量等）及贮藏条件。明确药材前处理的规模、收率等，说明相应的质量控制方法。必要时明确关键生产设备。 2、生产工艺：应采用与拟申请适应症直接相关的模型和指标，研究确定合理的工艺路线；提供生产工艺的方法、参数及条件确定的研究资料，包括：提取、浓缩、纯化、过滤、干燥、混合、贮存等步骤的方法、参数及条件；应参照《中药、天然药物中试研究指导原则》提供中试研究数据及工艺验证资料，说明生产工艺参数随规模的扩大而修订的情况。 应明确生产全过程质量控制的方法、条件及要求。提供保证批与批之间提取物质量稳定均一的措施和方法，若采用质量均一化方法将不同批次原料混合后投料的，应提供相关研究资料；应明确中间体质量控制的方法及要求；提供辅料及生产过程中所用材料的质量标准、处理方法及条件等；应明确所用关键设备的型号、工作原理、关键参数及生产厂等。 （三）天然药物制剂 1、提取物信息：处方组成含有提取物的，应说明提取物的来源及质量标准，提供提取物质量控制相关资料。明确处方中已有国家标准提取物的生产单位、供货合同、发票及检验报告等。 2、生产工艺：应提供剂型选择、制剂处方研究、制剂工艺研究及包装材料选择等研究资料；应提供制剂生产工艺的方法、参数及条件确定的研究资料，包括：辅料种类及用量选择、混合、干燥、成型等步骤的方法及条件；应参照《中药、天然药物中试研究指导原则》提供中试研究数据及工艺验证资料，说明生产工艺参数随着规模的扩大而修订的情况。 应明确生产全过程质量控制的方法、条件及要求；应提供批与批之间制剂质量稳定均一的研究资料，若采用质量均一化方法将不同批次提取物混合后投料的，应提供相关研究资料。明确中间体质量控制的方法及要求；提供辅料、生产过程中所用材料的质量标准、处理方法及条件等；明确所用关键设备的型号、工作原理、关键参数及生产厂等。 3、天然药物制剂还应进行相关药剂学研究，包括：体外溶出试验、药物吸收试验，外用制剂应进行体外经皮吸收/渗透试验。 （四）质量研究 1、对天然药物用原料及提取物应进行深入而系统的化学成份及活性成分研究。 2、应提供提取物的成分组成及主要化学成分的化学结构（包括立体结构）及理化性质等研究资料，并结合试验研究或文献资料阐明主要化学成分的安全性及有效性。 3、应采用与拟申请适应症直接相关的模型和指标进行有效成分的研究，基本明确有效成分。 （五）质量标准 1、应当建立天然药物原料、提取物及制剂的质量标准。 2、质量标准中应建立较全面反映药品质量的检测项目，体现与药品安全性及有效性的关联，体现原料、提取物及制剂的特点，体现质量研究的进展等。 3、应参照《中国药典》的格式和规范，撰写原料、提取物及制剂的质量标准，并提供相应的质量标准起草说明。 4、质量标准中所用检测方法的方法学研究应参照《中国药典》附录“中药质量分析方法验证指导原则”进行研究。 5、应建立能定性反映出提取物或原料特点的专属性鉴别项。复方制剂质量标准中的鉴别项应能体现所有原料或提取物的特点。必要时，应建立区别于易混淆原料或提取物的专属性鉴别方法。用于鉴别的指纹图谱，可采用对照提取物对照等方法。若所用原料为《中国药典》未收载的药材，一般应进行原植物的鉴定，并在起草说明中提供本草考证、药用资源调查及临床应用情况等资料。 6、应根据原料、提取物及制剂的特点，建立能够反映药品质量的检查项，并规定合理的限度。检查项限度的确定应以相关安全性及有效性