β内酰胺酶抑制剂复合制剂讲解.ppt

主讲人：胡玉兰 指导老师：杨思芸、李林 日期：2014.3.19 内 容 β-内酰胺酶 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 内 容 β-内酰胺酶 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 Ambler分类方法 BJM分类方法 Richlnand Sykes分类法 内 容 β-内酰胺酶 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 分类 特点 药物代谢动力学 1.β-内酰胺酶抑制剂分类： ①可逆的竞争性酶抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等； ②不可逆的竞争性酶抑制剂，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 ③非竞争性酶抑制剂，如甲氧西林等。 2.β-内酰胺酶抑制剂的特点（1） 表1 β-内酰胺酶抑制剂的增效作用 表3 β-内酰胺酶抑制剂抑酶作用的比较 酶抑制剂对不同β-内酰胺酶的抗菌活性 内 容 β-内酰胺酶 β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 三、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂 1.常见的β-内酰胺酶抑制复合制剂的种类： 2.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的PAE: 3.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的药物代特点（1） “/”前表示β-内酰胺抗生素，后表示酶抑制剂；“-”表示未查到相关资料 常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的药代（2） 4.常见β-内酰胺酶抑制剂复合物的用法用量（1） 舒巴坦常用剂量不超过4.0g/d，对MDRAB、XDRAB、PDRAB感染国外推荐可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3—4次给药。 常见β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的用法用量（2） 5.β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（1） 常见舒巴坦类酶抑制剂复合物抗菌谱的区别： 头孢哌酮钠舒巴坦钠 1.革兰阴性杆菌对头孢哌酮舒巴坦的敏感率均在82.3%~90.0% 2.分布到各种组织和体液中，主要经胆汁排泄。 3.对血脑屏障渗透性差，炎症时可透过血脑屏障； 4.不易透过血胰屏障，当有炎症时，胰腺浓度可达70% 5.头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌有良好的抗菌活性，且对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性优于亚胺培南。 6.与氨基糖苷类抗生素（庆大霉素和妥布霉素）联合应用对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同作用 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.2） 氨苄西林钠舒巴坦钠 组织和体液分布良好，在胆汁中药物浓度较高。 多数情况下不能很好渗入脑脊液，脑膜炎可达可检测浓度 对包括产酶菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。 对铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、普罗威登菌、肠杆菌属、莫根菌属和沙雷菌属无作用。 卡那霉素可加强本药对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。 庆大霉素加强本药对B组链球菌的体外杀菌作用。 林可霉素可抑制本药在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用 与避孕药同用，降低口服避孕药的药效。 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.4） 美洛西林钠舒巴坦钠 体外试验表明，复方中的两药合用，可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用。 与美洛西林单药比较，本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。 血液、心、肺、肾、脾肝中的浓度均很高；尤其是胆汁浓度极高。 透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。 连续给药无蓄积。 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.5） 哌拉西林钠舒巴坦钠 对产酶的金黄色葡萄球菌、大肠埃细菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染的小鼠的ED50均明显优于哌拉西林钠、舒巴坦钠单用，也强于市售的阿莫西林/舒巴坦（2:1）。 广泛分布于给组织和体液中，包括肺、胃肠道粘膜、胆囊、阑尾、子宫、卵巢、输卵管、皮肤、脑脊液等。 氨基糖苷类抗生素可因青霉素的存在而活性降低。 哌拉西林可延长维库溴铵的神经肌肉阻滞作用。 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂临床用药选择（3.6） 哌拉西林钠他唑巴坦 与氨基糖苷类合用治疗铜绿假单胞菌有协同作用。 与庆大霉素联合对粪肠球菌（G+球菌）无协同作用 抗菌谱广，作用强，抑酶增效的特点，可被选择用来救治危重、难治、耐药革兰阴性杆菌引起的感染，也是一个可供重症感染病原学诊断不明时经验治疗的药物之一。 脑膜非炎症者脑脊液分布少。 分布于许多体液和组织内，脂肪与肌肉的药物浓度分别为血浆浓度的10%～13%与18%～