氟苯尼考防治动物疾病的应用.doc

氟苯尼考防治动物疾病的应用 　　氟苯尼考（Florfenicol）是一种动物专用广谱抗菌药，为氯霉素的第三代产品，1990年首次在日本上市，我国也已批准该药用于鱼类、牛、猪等动物的细菌性疾病。 ? ? 由于氯霉素具有严重的导致再生障碍性贫血和免疫抑制等不良反应，故在食品动物生产中禁止使用。经研究证明，氯霉素化学结构中引起再生障碍性贫血的主要基团是芳香环上的对位硝基，而氟苯尼考则以CH3SO4 取代了NO2基团，使化学结构发生了改变，故不再产生再生障碍性贫血的不良反应，因此，氟苯尼考在动物疾病防治上具有广阔的应用前景。 ? ? 一、抗菌特性 ? ? 1.对革兰氏阳性菌及阴性菌皆有强大的杀灭作用，对厌氧革兰氏阳性菌及阴性螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫等均有较强的抗菌作用。 ? ? 2.体内外试验表明，其抗菌活性明显优于氯霉素、甲砜霉素和常用抗菌药物。 ? ? 3.速效，氟苯尼考肌注1小时后血液中可达治疗浓度，1.5~3小时即可达药峰浓度；长效，一次用药有效血药浓度可维持20小时以上。 ? ? 4.能透过血脑屏障，对动物细菌性脑膜炎的治疗效果非其它抗菌药能比。按推荐量使用无毒副作用，可用于动物因细菌感染引起的全身各部位感染的治疗。 ? ? 二、药理学 ? ? （一）药效学 ? ? 氟苯尼考为氯霉素的结构同系物，作用机理及抗菌谱与氯霉素和甲砜霉素相似，能与细菌70S核糖体的50S亚基紧密结合，降低肽酰基转移酶的活性，从而抑制肽链的延伸，干扰细菌蛋白质的合成。氟苯尼考在结构上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位置上的－OH，阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受该酶影响而被灭活；而乙酰转移酶又与细菌质粒介导的对氯霉素、甲砜霉素的耐药性有关，因此氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素质粒介导的耐药性，而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。 ? ? 氟苯尼考对猪胸膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为0.2~1.56微克/毫升，最佳抑菌浓度为0.39微克/毫升。对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，对耐氯霉素和甲砜霉素的大肠杆菌、沙门氏杆菌、克雷伯氏菌亦有效。王丽平等（2003）应用微量稀释法测定了氟苯尼考和TMP对11株畜禽常见病原菌（大肠杆菌C44103、大肠杆菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌C28001、金黄色葡萄球菌C26112、大肠杆菌O2、大肠杆菌O8、大肠杆菌分离株-猪、大肠杆菌分离株-鸭1、大肠杆菌分离株-鸭2、金黄色葡萄球菌分离株、禽巴氏杆菌分离株）的最小抑菌浓度。结果表明，氟苯尼考对11株常见病原菌有较强的抗菌活性，其MIC值均小于8微克/毫升，联合药敏实验结果表明，氟苯尼考与TMP连用后，对大多数细菌（金黄色葡萄球菌分离株、大肠杆菌分离株-鸭2除外）的抑菌效果呈协同或相加作用，无拮抗现象。 ? ? （二）药动学 ? ? 氟苯尼考具有速效、长效的特点，内服、肌注吸收快，半衰期长，在体内能维持较长时间的有效血药浓度（可维持20小时以上），不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血。吸收良好，体内分布广泛，部分器官浓度较高，主要经肝、肾代谢，少量随粪便排出。对革兰氏阳性菌、阴性菌及支原体均有抗菌作用，高浓度时对本品高度敏感的细菌也呈杀菌作用。 ? ? 氟苯尼考因动物种类及给药方式不同，其药代动力学略有差异。猪内服几乎完全吸收，饲喂不影响其生物利用度；静注及肌注的消除半衰期分别为6.7、17.2小时。鱼口服(10毫克/千克体重)达峰时间为10.3小时，生物利用度96.5％，药峰浓度4.0微克/毫升，消除半衰期(t1/2β)为12.2小时。 ? ? Craene（1997）报道牛单剂量静注氟苯尼考（20毫克/千克体重），能很好渗透进入脑脊液中，峰浓度（Cmax）为4.67±1.51微克/毫升，平均滞留时间为8.7小时，对嗜血杆菌能维持有效血药浓度20小时，可作为治疗脑膜炎的首选药物。通过对氟苯尼考在泌乳奶牛的药动学研究（Soback,etal,1995）表明，乳房灌注给药吸收优于肌注，而且血浆浓度显著高于静注4小时后的血浆浓度，生物利用度（54％）高于肌注生物利用度（38％）。肉仔鸡口服氟苯尼考（30毫克/千克体重）后，生物利用度为55.3%，血浆蛋白结合率为18.5%，注射氟苯尼考（30毫克/千克体重）后，生物利用度为96.6%（Afifi,1997）；巴氏杆菌感染的鸭肌注氟苯尼考（30毫克/千克体重）后，生物利用度为73%，高于健康鸭。 ? ? 三、临床应用情况 ? ? 在猪病上的应用??氟苯尼考被推荐为巴氏杆菌病(猪肺疫)、猪传染性胸膜肺炎和副猪嗜血杆菌病的首选药物，特别适用于对氟喹诺酮类及对其他抗菌药物有耐药性细菌的治疗，ueda（1995）以50克/吨混饲治疗人工