使用ACQUITY UPLC H-CLASS系统和Auto BLEND PLUS开发高效稳定的离子交换（IEX）方法用于生物治疗性药物电荷变异分析.pdfVIP

［应用纪要］ ［应用纪要］ 使用ACQUIT Y UP LC H-Class系统和Auto•Blend Plus开发高效稳定的 离子交换（ ）方法用于生物治疗性药物电荷变异体分析 IEX ， ， Robert Birdsall T homas W heat and Weibin Chen 沃特世公司 （美国马萨诸塞州米尔福德市） 应用优势 简介 ■ 通过自动化分析技术提高工作效率 在表征和监测治疗性蛋白质的质量属性时，电荷变异体分析非常关 键。脱酰胺化、 端焦谷氨酸基团修饰、异构化、唾液酸化聚糖和 端 N C ■ 稳健的方法开发为生物治疗性药物电荷 1 赖氨酸裁剪等蛋白质修饰作用都会导致电荷变异体的形成 。在某些情 变异体的确证和定量带来一致且重现性 况下，这些变化会影响治疗性蛋白质的键合、生物活性、患者安全性 良好的结果 和保质期。 ■ 无需制备额外缓冲液，简化方法开发过 生物制药行业通过离子交换色谱 （ ）和等电聚焦 （ ）凝胶电泳等 程并提高方法重现性 IEX IEF 方法来对电荷变异体进行表征。离子交换色谱法使用方便、适用性广 并且分离度高，因此对于生物治疗性药物开发特别有用。 如果要对生物制药开发过程中治疗性蛋白质的电荷异质性进行深入表 征，就需要稳定高效的 方法。在开发方法时，通常会对所有可能涉 IEX 及到的实验参数进行全面评估，例如缓冲液离子强度、缓冲液 值、 / pH 盐梯度、流速和柱温等。然而，想要系统性地评估各个实验参数对分 离性能的影响，往往需要进行冗长的迭代过程，这涉及到各种不同成 分缓冲液的制备和测试。 沃特世解决方案 缓冲液制备的差异可能会导致结果不一致，进而延长方法开发时间。 UNIFI® 生物制药平台解决方案 ® Waters Auto•Blend Plus技术利用ACQUIT Y UP LC H-Class 系统的四元溶剂管 ACQUITY UPLC® H-Class系统 理技术，使用纯溶剂和高浓度修饰剂储备液来解决这些问题。利用 技术计算每种储备液的混合百分比获得所需 值，从而减 Auto•Blend Plus pH