第二节膜表面受体介导的信号转导资料.doc

第二节? 膜表面受体介导的信号转导 亲水性化学信号分子* 有神经递质、蛋白激素、生长因子等不能直接进入细胞只能通过膜表面的特异受体传递信号使靶细胞产生效应 膜表面受体主要有三类（图8-7）：① 离子通道型受体（ion-channel-linked receptor）存在于可兴奋细胞② G蛋白耦联型受体（G-protein-linked receptor）③ 酶耦联的受体（enzyme-linked receptor）后类存在于大多数细胞在信号转导的早期表现为一系列蛋白质的逐级磷酸化使信号逐级传送和放大。 图8-7 膜表面受体主要有类 一、离子通道型受体 离子通道型受体（图8-8）离子通道的受体即配体门通道（ligand-gated channel）主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞其信号分子为神经递质 神经递质受体而改变通道蛋白的构象离子通道开启关闭改变质膜的离子通透性瞬间胞外化学信号 → 电信号继而改变突触后细胞的兴奋性离子通道型受体分为阳离子通道如乙酰胆碱、谷氨酸五羟色胺的受体阴离子通道甘氨酸 ＆ γ－氨基丁酸的受体如：乙酰胆碱受体（图8-9、10）以三种构象存在分子乙酰胆碱的结合使通道处于开放构象但受体处于通道开放构象状态时限十分短暂在几十毫微秒内又回到关闭状态然后乙酰胆碱与解离受体恢复到初始状态做好重新接受配体的准备 图8-8 离子通道型受体synaptic cleft：突触间隙 图8-9 乙酰胆碱受体结构模型 ? 图8-10 乙酰胆碱受体的三种构象 ? 图8-11 神经肌肉接点处的离子通道型受体 ? 二、G蛋白耦联型受体 GGTP结合的调节蛋白，简称G蛋白trimeric GTP-binding regulatory protein） 由α、β、γ，3个亚基组成 位于质膜胞质侧α 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾膜G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用（图8-12）当α亚基与GDP结合时处于关闭状态与GTP结合时处于开启状态α亚基具有GTP酶活性其GTP酶的活性能被RGS（regulator of G protein signaling）增强RGS也属于GAP（GTPase activating protein） 图8-12 G蛋白分子开关G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白（图8-13）受体胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合胞内结构域与G蛋白耦联调节相关酶活性在细胞内产生第二信使将胞外信号跨膜 → 胞内G蛋白耦联型受体包括多种神经递质、肽类激素趋化因子的受体在味觉、视觉嗅觉中接受外源理化因素的受体亦属G蛋白耦联型受体 图8-13 G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白由G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路主要包括：cAMP信号通路磷脂酰肌醇信号通路 （一）cAMP信号途径 在cAMP信号途径中胞外信号 ＆ 相应受体结合调节腺苷酸环化酶活性通过第二信使cAMP水平的变化 → 将胞外信号胞内信号 1、cAMP信号的组分 ① 激活型激素受体（Rs）抑制型激素受体（Ri） ② 活化型调节蛋白（Gs）抑制型调节蛋白（Gi） ③ 腺苷酸环化酶相对分子量为150KD的糖蛋白跨膜12次在Mg2+Mn2+的存在下腺苷酸环化酶催化ATP → cAMP（图8-14）。 图8-14 腺苷酸环化酶 ④ 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）由个催化亚基个调节亚基组成（图8-15）在没有cAMP时，以钝化复合体形式存在cAMP与调节亚基结合，改变调节亚基构象调节亚基催化亚基解离，释放出催化亚基活化的催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸苏氨酸残基磷酸化改变这些蛋白的活性进一步影响到相关基因的表达 图8-15 蛋白激酶A⑤ 环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP phosphodiesterase）cAMP → 5’-AMP，起终止信号的作用（图8-16） 图8-16 cAMP的降解2、活化型调节蛋白Gs）调节模型细胞没有激素刺激，Gs处于非活化态α亚基与GDP结合，腺苷酸环化酶没有活性激素与RsRs构象改变暴露出Gs结合的位点使激素-受体Gs结合Gs的α亚基构象改变排斥GDP，结合GTP而活化三聚体Gs蛋白 → α亚基βγ基复合物暴露出α亚基与腺苷酸环化酶的结合位点结合GTP的α亚基与腺苷酸环化酶结合使之活化，并将ATP → cAMPGTP水解α亚基恢复原来的构象α亚基与βγ亚基重新结合使细胞回复到静止状态 * 活化的βγ亚基复合物也可直接激活胞内靶分子，具有传递信号的功能如心肌细胞中G蛋白耦联受体在乙酰胆碱刺激下活化的βγ复合物开启质膜上的K+通道改变心肌细胞的膜电位与膜上的效应酶结合βγ对结合GTP的α亚基起协同拮抗作用 霍乱毒素催化ADP核糖基共价结合到Gs的α亚基上致使α亚基丧失GTP酶的活性GTP不能水解 * GTP永久结合在Gs的α亚基上α