Caveolin-1在乳腺癌中表达的临床病理学意义及和CD147的关系.pdfVIP

Caveolin-l在乳腺癌中表达的临床病理学意义及其与CDl47的关系 i Caveoln-I在乳腺癌中表达的临床病理学意义 1 及其与CD47的关系 专业：病理学与病理生理学 导师：李海刚副教授 学位申请人：王李莉 中文摘要 乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，但目前对其发 生、发展过程中的众多环节仍不完全了解。研究结果显示 Cave0lin一1(CAr1)参与乳腺癌的发生和发展，并在该过程中发挥 着重要作用。 CAV caveol 82—101 ae。 其 氨基酸残基区域称为 Caveolin-Scaffoldi i Doman(SCD)，是与其他多种分子相互作 ng 用的结构基础。CAV1广泛分布于机体终末分化细胞或静止细胞中。 不仅能参与对信号转导的调节，抑制细胞生长和转化，还参与小 泡运输(包括胞吞作用、胞饮作用和跨胞作用)和胆固醇稳态的 维持。 乳腺中CAV1的表达对正常乳腺结构的维持有重要作用。其表 达缺失可产生独立于生长因子刺激的生长，并伴有大腺泡样结构 形成、腺泡分支增多、管壁增厚、管腔形成异常和细胞一基底附 着异常。不仅如此，CAVl在乳腺癌发生、发展和转移过程中都可 3 发挥重要作用。绷¨基因位于人染色体7 1．1，而该位点被认为 q 32(Pl3 6％ 是人类多种癌基因位点。其密码子1 2L)突变可在约1 的乳腺癌中出现。生理条件下，通过与信号转导分子相作用参与 对细胞生长、分化的调节。例如：CAV1可抑制MAPK途径成分： Caveolin-1在乳腺癌中表达的临床病理学意义及其与CDl47的关系 1 化，下调相关基因的转录活性和蛋白表达，抑制细胞增殖。CAV 不仅调节细胞生长信号，还可通过负调节细胞周期来实现对细胞 生长和增殖的抑制。CAV1能抑制ClinD1和Cdk25A启动子的 yc 活化， 从而下调二者的表达； 促进 还能增强p53活性， l 1¨¨代1依赖的G。／G。期生长捕获和G：／S期停滞。此外，CAV p53／p2 还可增加细胞对TNF一Ⅱ诱导的死亡信号和其他凋亡信号的敏感 v i in的表达。CAV 性，并能下调凋亡抑制蛋白surv 1在乳腺癌中 的异常表达和功能缺失不仅使其不能发挥正常细胞生长和增殖调 节作用，还有助于肿瘤血管的生成和通透性增加，增加癌组织的 氧气和营养物质供应，促进癌细胞的生长、侵袭。CAVl还能参与 多种机制介导的癌细胞转移。